海思科医药集团股份有限公司 关于创新药HSK21542注射液 Ⅲ期临床试验方案获得CDE同意的公告

　　证券代码：002653           证券简称：海思科           公告编号：2021-039

　　本公司及董事会全体成员保证信息披露内容的真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。

　　海思科医药集团股份有限公司（以下简称“公司”）创新药HSK21542注射液用于腹部腔镜手术术后镇痛的Ⅲ期临床试验方案于近日获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）同意，可开始实施Ⅲ期临床试验的受试者入组用药等工作。现将主要相关情况公告如下：    

　　一、基本情况

　　药品名称：HSK21542注射液

　　主要研发阶段：Ⅲ期临床试验

　　临床试验通知书受理号：CXHL1900316国/CXHL1900317国

　　二、HSK21542临床试验情况

　　HSK21542是由公司自主研发的、具有完全自主知识产权的新分子实体化合物，属于强效外周Kappa受体激动剂，拟用于镇痛、慢性肾脏疾病相关性瘙痒（CKD-aP）的治疗等。截至本公告披露日，全球尚未有获批上市的同类化合物，目前同类化合物研发进度最领先的为Cara Therapeutics Inc.(NASDAQ:CARA)开发的KORSUVA (CR845/difelikefalin) 。

　　HSK21542于2019年10月-2020年10月在澳洲开展了I期临床试验；2020年1月-2020年9月在中国开展了I期临床试验；2020年6月-2021年2月在中国开展了用于腹部腔镜手术术后镇痛的Ⅱ期临床试验。根据前期临床试验数据结果，公司做出本项目进入Ⅲ期临床试验的决定。

　　除上述适应症和临床试验外，HSK21542目前还在开展在血液透析受试者中的Ⅱ期临床试验。

　　三、Ⅲ期临床研究主要相关情况

　　本研究的组长单位是浙江大学医学院附属第二医院，全国约30家研究中心将加入本研究。

　　试验名称：一项评价HSK21542注射液用于择期全身麻醉下行腹部腔镜手术受试者术后镇痛的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。

　　受试者数量：约276例。

　　研究目的：评估HSK21542注射液用于择期全身麻醉下行腹部腔镜手术受试者术后镇痛的有效性。

　　疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快的感觉和情感体验。大部分的术后患者以及一些慢性疼痛患者等都不同程度遭受着疼痛的折磨，目前临床上虽存在很多镇痛药物，包括阿片类药物、非甾体抗炎药及其他辅助用药（如抗抑郁药、抗焦虑药、离子通道类药物）等，但是无论单药或联合治疗，部分患者疼痛控制均不理想，较大剂量用药也会带来安全性、成瘾性等问题。因此，临床上亟需更加安全、有效的镇痛药物面市。HSK21542在实现良好镇痛效果的同时，因其具有不进入中枢神经的特点，所以成瘾性风险低，也有望避免致幻等副作用。

　　四、风险提示

　　目前HSK21542正在进行Ⅲ期临床试验，在后期的临床研究与申报生产过程中，可能存在由于项目本身、申报材料质量无法达到评审要求而导致的发补、退审等风险，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。

　　公司董事会将密切关注该项目的后续进展及时履行信息披露义务。

　　特此公告。

　　海思科医药集团股份有限公司董事会

　　2021年03月29日

　　证券代码：002653           证券简称：海思科           公告编号：2021-038

　　海思科医药集团股份有限公司

　　关于控股股东部分股份质押的公告

　　本公司及董事会全体成员保证信息披露内容的真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。

　　海思科医药集团股份有限公司（以下简称“公司”）于近日接到公司控股股东及实际控制人之一范秀莲女士的通知，获悉范秀莲女士所持有本公司的部分股份质押，具体事项如下：

　　一、 股东股份质押的基本情况

　　二、股东股份累计质押的情况

　　截至公告披露日，上述股东及其一致行动人所持质押股份情况如下：

　　三、备查文件

　　1、股份质押证明文件；

　　2、中国证券登记结算有限责任公司股份冻结明细。

　　特此公告。

　　海思科医药集团股份有限公司董事会

　　2021年03月29日

　　证券代码：002653       　  证券简称：海思科　　　　　公告编号：2021-040

　　海思科医药集团股份有限公司

　　关于获得阿伐那非片《药品注册证书》的公告

　　本公司及董事会全体成员保证信息披露内容的真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。　　

　　海思科医药集团股份有限公司（以下简称“公司”）之全资子公司四川海思科制药有限公司旗下全资子公司海思科制药（眉山）有限公司于近日收到国家药品监督管理局下发的《药品注册证书》，基本情况如下：

　　一、 药品基本情况

　　药品名称：阿伐那非片

　　受理号：CYHS1900563国/CYHS1900564国

　　证书编号：2021S00276/2021S00277

　　药品批准文号：国药准字H20213212/国药准字H20213213

　　剂型：片剂

　　规格： 100mg/200mg

　　申请事项：药品注册（境内生产）

　　注册分类：化学药品3类

　　适应症：本品适用于治疗阴茎勃起功能障碍。

　　上市许可持有人：海思科制药（眉山）有限公司

　　审评结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经

　　审查，本品符合药品注册的有关要求，批准注册，发给药品注册证书。

　　二、 药品的其他相关情况

　　阿伐那非片为海思科开发的仿制药产品，是一种口服速效的高选择性磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂，用于治疗勃起功能障碍（ED），规格为100mg/片和200mg/片。该品种于2016年08月获得国家食品药品监督管理总局颁发的《药物临床试验批件》，在完成BE研究和Ⅲ期临床研究后，海思科于2019年07月递交了上市申请。2021年03月，海思科制药（眉山）有限公司正式获批生产，获得本品《药品注册证书》。

　　根据《美国泌尿外科学会（AUA）发布的勃起功能障碍管理指南（2018）》，推荐用于ED的口服PDE5抑制剂主要包括西地那非、他达拉非、伐地那非、阿伐那非。与其他PDE-5抑制剂相比，阿伐那非可以在最短时间内起效（15分钟），明显快于现有PDE-5抑制剂类药物——他达拉非（30分钟）、西地那非（1小时）、伐地那非（1小时）。且阿伐那非对PDE-1和PDE-6有更高的选择性，不良反应较其他几类PDE-5抑制剂更小，安全性更高。

　　经查询，阿伐那非片最初是由日本田边三菱制药株式会社授权美国VIVUS公司开发的用于治疗男性勃起功能障碍的药物，于2012年4月经美国FDA批准在美国上市，商品名为Stendra。2013年6月被批准在欧盟上市，商品名为Spedra。目前已在美国、德国、法国、意大利等多国上市，在国内尚无生产和进口，海思科开发的阿伐那非片为国内首家仿制。

　　国内ED市场目前最主要的是他达拉非和西地那非两个品种，生产厂家为礼来、江苏天士力帝益药业、长春海悦药业、齐鲁制药(海南)的他达拉非及辉瑞、白云山制药总厂、江苏亚邦爱普森药业、成都地奥制药集团、吉林金恒制药等企业的西地那非。

　　米内网根据分层放大数据，测算国内ED市场2019年全年实体零售药店销售总额约30亿元，最近一年（2019年3、4季度和2020年1、2季度）全国地级及以上城市公立医院销售总额约为2.26亿元。

　　据IMS数据，阿伐那非2020年在美国、德国、法国、意大利等欧美主要国家销售额约为4,138万美元。

　　三、风险提示

　　由于医药产品的行业特点，该药品未来生产及上市销售情况可能受到政策变化、市场需求、同类型药品市场竞争等多种不确定因素影响，具有一定不确定性，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。

　　特此公告。

　　海思科医药集团股份有限公司

　　董事会

　　2021年03月29日

　　证券代码：002653          证券简称：海思科      公告编号：2021-041

　　海思科医药集团股份有限公司控股

　　股东参与的信托计划减持公司股份的公告

　　股东易泓16号保证向本公司提供的信息内容真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。

　　本公司及董事会全体成员保证公告内容与信息披露义务人提供的信息一致。

　　海思科医药集团股份有限公司（以下简称“公司”）于 2021年 3月26日接到通知，公司控股股东及实际控制人之一王俊民先生参与的陕国投?易泓16号证券投资集合资金信托计划（以下简称“易泓16号”）减持了部分公司股份（231万股）。现将主要有关情况公告如下：

　　一、信托计划持股情况概述

　　本次减持股份为通过深圳证券交易所集中竞价交易方式获得。王俊民先生参与的嘉实资本嘉睿一号资产管理计划于2015年9月11日至2016年1月5日以集中竞价交易方式增持公司股份9,886,568股，成交总金额约为2.1亿元。

　　上述公司股份于2016年11月全部转让给王俊民先生参与的西藏信托-鼎鑫融盈集合资金信托计划投资的华鑫西藏2号定向资产管理计划；于2017年11月转让给王俊民先生参与的国民信托金达41号集合资金信托计划、渤海富盈50号单一资金信托。2019年11月，富盈50号以大宗交易方式减持公司股票445万股，随后将剩余的公司股票5,436,568 股转让给王俊民先生参与持有的“易泓16号”。

　　2021年2月4日，易泓16号通过大宗交易的方式减持了166万股，减持价格18.15元，占总股本比例0.15%，剩余股份3,776,568股。

　　二、股东减持情况

　　1、股东减持股份情况

　　2、股东本次减持前后持股情况

　　三、其他有关说明

　　1、本次减持股份符合《证券法》、《深圳证券交易所上市公司规范运作指引》、《深圳证券交易所股票上市规则》等相关法律法规、规章及业务规则的规定。

　　2、本次减持不存在违反股份锁定及其减持相关承诺的情况，不会导致公司股权分布不具备上市条件，不会导致公司实际控制人发生变化。

　　特此公告。

　　海思科医药集团股份有限公司

　　董事会

　　2021年03月29日