亿帆医药股份有限公司关于控股子公司 在研产品F-652新增适应症慢加急性肝衰竭获得临床试验批准通知书的公告

　　证券代码：002019　 　    证券简称：亿帆医药　　   公告编号：2021-077

　　公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。

　　亿帆医药股份有限公司（以下简称“公司”）控股子公司亿一生物医药开发（上海）有限公司（以下简称“上海亿一”）于2021年9月7日收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意上海亿一就在研产品重组人白介素22-Fc融合蛋白（以下简称“F-652”）新增适应症慢加急性肝衰竭开展II期临床试验。现将相关情况公告如下：

　　一、药物临床试验批准通知书主要内容

　　产品名称：注射用重组人白介素22-Fc融合蛋白

　　产品研究代号：F-652

　　剂型：注射用冻干粉针剂

　　申请事项：境内生产药品注册临床试验

　　受理号：CXSL2101152

　　通知书编号：2021LP01443

　　申请类型：新药

　　注册分类：治疗用生物制品1类新药

　　申请人：亿一生物医药开发（上海）有限公司

　　审批结论： 根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2021年6月22日受理的注射用重组人白介素22-Fc融合蛋白符合药品注册的有关要求，同意开展临床试验。

　　二、F-652的其他相关情况

　　1、F-652其他相关情况

　　F-652是利用基因工程技术通过CHO细胞表达的重组人白细胞介素22-Fc（IgG2）融合蛋白，是上海亿一拥有自主知识产权的全球首创（1类创新）生物药。F-652项目在活性机理上完全模拟人体白介素22的活性机理，Fc片段大大延长了白介素22的半衰期，从而显著提升药物的疗效。

　　慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronic liver failure，ACLF）是在慢性肝病基础上，由各种诱因引起以急性黄疸加深、凝血功能障碍为肝衰竭表现的综合征，可合并包括肝性脑病、腹水、电解质紊乱、感染、肝肾综合征、肝肺综合征等并发症，以及肝外器官功能衰竭。根据亚太肝病学会(APASL)2019年共识建议，ACLF是一种慢性肝病基础上出现的急性肝损伤症候群，表现为4周内出现黄疸(血清胆红素≥5mg/dl)、凝血异常［国际标准化比值(INR)≥1.5或PTA<40%］，伴随腹水和(或)肝性脑病(HE)患者，具有28天高病死率。

　　临床前研究表明，F-652可通过逆转肝内STAT1/STAT3激活失衡，促进肝脏再生和减少细菌感染从而改善ACLF小鼠存活率，研究结果发表于国际肝病知名杂志《Journal of Hepatology》上；已有的临床数据显示F-652能够高效地改善中重度肝功能损伤、降低炎症标志物、升高肝再生标志物，且安全性良好，该研究成果已经发表于国际知名肝病杂志《Hepatology》上，为ACLF临床有效性研究提供了坚实的基础。

　　截止本报告披露日，F-652在全球范围内完成了5项临床研究，分别为在美国开展的急性移植物抗宿主病（GvHD）和急性酒精性肝炎（AH）两个适应症的IIa期临床试验，以及在澳大利亚和中国，美国分别开展的三个I期临床试验，结果均表明F-652具有良好的安全性和有效性，临床试验均达到预设目标。其中，美国两项难治性疾病的临床研究急性移植物抗宿主病（GvHD）和急性酒精肝炎（AH）结果表明，F-652在对抗中重度组织炎症、修复器官损伤等方面具有突出的疗效。2019年10月F-652被FDA授予治疗GvHD的孤儿药资格，详见公司于2019年10月23日在巨潮资讯网上披露的《关于控股子公司在研产品获得美国FDA孤儿药资格认定的公告》（公告编号：2019-062）；AH疗效结果也在国际知名肝病杂志《Hepatology》上刊发，具体信息可参阅杂志电子期刊https://doi.org/10.1002/hep.31046。

　　根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验通知书后，尚需开展并完成临床试验等相关研究工作，经国家药品监督管理局审评、审批通过后方可生产上市。

　　2、同类药品市场情况

　　ACLF是肝衰的主要形式，在慢性肝病基础上患者发生急性失代偿甚至是急性的多器官衰竭。中国及欧美的诊断标准有比较大的差异，中国侧重于早发现早治疗。在中国，慢性肝病基础上4周内发生急性失代偿就属于ACLF；在欧美标准下，急性失代偿基础上的多器官衰竭是判断ACLF的标准。因此中国慢加急性肝衰竭的病人数远多于欧美。目前的治疗手段主要是病因治疗以及对症治疗。比如中国ACLF以乙肝病人为主，治疗方法主要以抗病毒治疗+并发症治疗。

　　截止本报告披露日，全球暂无针对ACLF的特异性治疗手段，共有8个在研产品进入临床试验阶段，其中国外有2个进入II期阶段，但尚未入组。

　　三、风险提示

　　由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及 产品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，后续能否获得国家药品监督管理局的批准上市尚存在诸多不确定性，公司将按国家有关规定积极推进上述研发项目，并及时对项目后续进展情况履行信息披露义务，敬请广大投资者谨慎决策，注意投资风险。

　　四、备查文件

　　《药物临床试验批准通知书》

　　亿帆医药股份有限公司董事会

　　2021年9月8日