三生国健药业（上海）股份有限公司 关于自愿披露选取Numab的NM28作为新型多特异抗体合作领域首个授权产品的公告

　　证券代码：688336      证券简称：三生国健         公告编号：2021-059

　　本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。

　　近日，三生国健药业（上海）股份有限公司（以下简称“公司”）根据2019年与 Numab Therapeutics AG（以下简称“Numab”）签署的合作协议，选取NM28作为新型多特异抗体合作领域首个授权产品，公司拥有NM28在中国大陆、香港、澳门和台湾的开发及商业化专有许可权。

　　一、NM28基本情况

　　NM28是潜在最优的靶向MSLN的CD3 T cell engager，属于下一代的T cell engager，主要用于治疗间皮瘤。NM28基于Numab的MATCHTM-4平台，该平台允许与间皮素进行二价相互作用，因此具有比传统T cell engager更大的治疗窗口。

　　NM28由四个针对MSLN、CD3和人血清白蛋白(HSA)的稳定化和人源化的抗体可变域片段组成。MSLN通常在多种肿瘤细胞中表达，包括间皮瘤、肺癌、胆道癌、卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌。NM28能与高表达MSLN的肿瘤细胞表面更稳定结合，从而能更好地抵御从肿瘤细胞脱落的可溶性MSLN的干扰，以达到提高疗效的作用，并且与单价靶向MSLN的T cell engager相比，NM28能够更好区分肿瘤细胞和低表达MSLN的正常细胞，安全性更高。

　　二、合作方情况

　　Numab是一家专注于肿瘤治疗的生物制药企业，凭借独有的MATCHTM技术平台，其正在通过创造多特异性抗体来实现新的治疗策略，同时兼顾产品的多功能性和可开发性，其主导产品旨在通过同时靶向4-1BB、PD-L1和人血清白蛋白来平衡抗肿瘤免疫效应和理想的安全性。

　　三、对公司的影响

　　2019年12月，公司与Numab签署合作协议，约定公司将基于Numab的技术平台开发和商业化一系列用于癌症治疗的新型多特异性抗体。根据协议约定，公司有权在Numab研发平台的3个多特异性抗体项目中选取多达5种抗体分子，并拥有所选抗体分子在中国大陆、香港、澳门和台湾的开发及商业化专有许可权。NM28为公司选中的第一个抗体分子。

　　通过与拥有世界领先的技术平台的生物技术公司Numab的合作，公司创新产品管线进一步丰富，同时一定程度地分摊了研发风险、缩短研发进程、共享知识产权与保障研发成果。公司持续践行外部项目引进来、内部项目走出去的基本原则，努力引进国际领先、国内稀缺且临床需求高的药物，以满足未被满足的临床需求。

　　四、风险提示

　　1、创新药研发周期较长，短期内对公司经营业绩不会产生影响。

　　2、创新药研发具有复杂性和不确定性，产品的前期研发以及从技术开发、临床实验、注册到上市周期长、环节多，研发各阶段均有一定风险，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范、控制投资风险。

　　特此公告。

　　三生国健药业（上海）股份有限公司

　　董事会

　　2021年12月15日

　　证券代码：688336       证券简称：三生国健         公告编号：2021-060

　　三生国健药业（上海）股份有限公司

　　关于自愿披露公司重组抗IL-5人源化单克隆抗体注射液（610）Ib期临床试验完成首例受试者入组的公告

　　本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。

　　三生国健药业（上海）股份有限公司（以下简称“公司”）自主研发的抗白介素5（IL-5）的人源化单克隆抗体药物（研发代号：610）在嗜酸性粒细胞增高的哮喘患者中开展的一项“评价重组抗IL-5人源化单克隆抗体注射液（610）在嗜酸性粒细胞增高的哮喘受试者中多次给药的随机、双盲、安慰剂平行对照的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的临床研究”,于近日完成首例受试者入组。

　　一、重组抗IL-5人源化单克隆抗体注射液基本情况

　　610产品是公司自主研发设计、筛选并人源化的抗IL-5单克隆抗体，具有全新的氨基酸序列。610能够通过特异性的结合IL-5，阻断IL-5与其受体结合，进而发挥抑制IL-5生物学活性的作用，从而有效地抑制气道嗜酸粒细胞性炎症反应，降低哮喘急性加重的风险。全球范围内针对IL-5靶点治疗嗜酸性粒细胞增高哮喘的上市药物有葛兰素史克的Nucala?（美泊利珠单抗）、梯瓦制药的Cinqair?（瑞替珠单抗）、阿斯利康的Fasenra?，我国目前尚未有针对IL-5靶点治疗嗜酸性粒细胞增高的哮喘的药物获批。早期研发数据显示，610制剂与已上市药物Mepolizumab和Reslizumab在靶点、有效性、安全性等方面有一定的相似性，在对嗜酸性粒细胞性哮喘治疗方面具有较大的潜力。

　　流行病学调查结果显示，我国20岁及以上人群的哮喘患病率为4.2%；2015年的全国人口普查数据推算，我国20岁以上人群中约有4,570万哮喘患者。近年来，针对哮喘的不同发病机制及其不同环节的靶向治疗，已成为支气管哮喘治疗的研发热点。

　　嗜酸粒细胞是白细胞的组成部分，占白细胞总数的1～2%，在辅助型T细胞2（Th2）介导的哮喘中起重要作用。嗜酸性粒细胞存在于气道中，在难治性、重症哮喘中发现嗜酸性粒细胞计数升高，在哮喘急性加重时升高更显著。有研究证实减少气道嗜酸性粒细胞增多，能有效地改善哮喘症状和减少急性加重发作的次数。嗜酸性粒细胞的成熟在很大程度上取决于细胞因子（如IL-3，IL-5）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。在这些细胞因子中，IL-5对于嗜酸性粒细胞增殖、分化和激活最为关键，抗IL-5单克隆抗体通过阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合，降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，从而降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症，改善哮喘症状。

　　二、药品的研发进展

　　目前公司在嗜酸性粒细胞增高的哮喘患者中开展的一项“评价重组抗IL-5人源化单克隆抗体注射液（610）在嗜酸性粒细胞增高的哮喘受试者中多次给药的随机、双盲、安慰剂平行对照的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的临床研究”,于近日成功完成首例受试者入组。在此前已完成的健康成年志愿者单次给药、剂量递增的Ia期临床试验中，研究结果显示：610显示出良好的耐受性和安全性；整体 PK 特征与美泊利珠单抗比较类似，无ADA发生。

　　三、风险提示

　　1、创新药研发周期较长，短期内对公司经营业绩不会产生影响。

　　2、创新药研发具有复杂性和不确定性，产品的前期研发以及从技术开发、临床实验、注册到上市周期长、环节多，研发各阶段均有一定风险，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范、控制投资风险。

　　特此公告。

　　三生国健药业（上海）股份有限公司董事会

　　2021年12月15日