（上接D9版）四川科伦药业股份有限公司 2021年限制性股票激励计划（草案） （二次修订稿）摘要

　　（上接D9版）

　　表3 报告期内仿制药申报生产药（产）品情况

　　集采方面，公司共有25项产品中选国家组织药品带量采购。报告期内，公司15个产品中选第四、五批国家组织药品集中采购，进入了北京、上海、浙江、广东等重点地区。

　　表4 报告期内全国药品集中采购中选结果

　　科伦NDDS及改良创新管线共21项，其中11项改良新药项目，7项取得较大进展：其中注射用紫杉醇（白蛋白结合型）已获批上市，西地那非口溶膜实现申报，还有4个项目正在开展临床研究。随着以临床价值为导向的药品审评政策出台，基于给药系统技术进行的改良新药项目，可实现减毒增效、靶向或长效缓释作用，临床优势显著，有利于改良新药项目的战略布局。

　　表5 报告期内申报临床的药（产）品情况

　　2.2科伦的创新药物研究进展

　　2021年为了将现有研发资源进行合理配置，集中资源全力推进当前具有竞争优势和市场价值的项目，结合当前管线建设布局，抗风险能力等，科伦创新研发团队对创新管线进行了系统梳理优化，截至2021年12月31日，创新大小分子项目55项（含创新小分子药物25项，生物大分子药物30项），以肿瘤为主，同时布局了肝病、心血管、麻醉镇痛、自身免疫等疾病领域，形成了疾病集群和产品迭代优势，主要推动12项创新临床项目，同时开发9项创新临床前阶段项目和30余项药物发现阶段项目。

　　2.2.1科伦的创新药物临床前研究进展

　　截止2021年12月31日，创新上游研发完成7个项目IND申报提交并获批临床；4个项目提交IND申报资料并获得受理；1个项目完成pre IND沟通交流并获得回复。新申报项目除了对肿瘤，肝病，自身免疫和炎症性疾病等重点领域的不断强化，还在心血管领域申报了首个进入临床阶段的项目。

　　2021年IND获批7项:

　　小分子项目：总计获批5项（SKB337、A400、A277拓展适应症、A256、A278）

　　生物大分子项目：总计获批2项（SKB336、SKB315）

　　2.2.2科伦的创新药物临床研究进展

　　截止2021年12月31日，创新管线主要推动12个临床阶段项目，主要为A167、A166、SKB264、A140、A223、A277、A204，A289，SKB337，A400，SKB336，SKB315，涉及恶性肿瘤、肝病、自身免疫、麻醉镇痛、尿毒症瘙痒等重大疾病领域。

　　A167 PD-L1单抗：A167是博泰生物首个进入报产阶段的创新项目，是全球首个在鼻咽癌适应症提交NDA的PD-L1单抗，CDE于2021年11月16日受理上市申请，根据近年CDE的审评年报对创新药NDA的审评时间估算，预计2022年12月-2023年5月获批。鼻咽癌III期确证性研究IND申请已于2021年12月30日获注册受理。

　　A166 HER2-ADC：采用新一代ADC技术，稳定linker偶联抗体和毒素，降低毒素脱离率，提升耐受性和安全性，从而提高药效。获得两个剂量拓展臂的临床研究数据，在乳腺癌适应症上显示出具有潜在优于国内市场已上市的HER2-ADC药物的数据，整体耐受性和安全性良好；首发适应症HER2+乳腺癌单臂II期研究正处于快速入组中（截至2021年12月31日已完成入组近60%）。Ib期拓展包括NSCLC、结直肠癌和胃癌，已相继启动并入组。

　　SKB264 TROP2-ADC：首发适应症TNBC已获得II期拓展阶段性临床数据，递交注册研究的CDE沟通咨询。其他II期拓展适应症包括胃癌、SCLC、NSCLC、卵巢癌等，已完成阶段性入组，正在密切跟进疗效数据。重点适应症的联合用药已完成IND递交。

　　A140 EGFR单抗：对比原研西妥昔单抗的III期头对头研究2020年12月31日完成首家中心启动，2021年2月完成首例入组。截至12月31日，已启动66家中心，正在按计划全力推动入组，计划2023年7-9月申请NDA。

　　A277外周镇痛小分子：①I期健康人已完成入组，0.25-20ug/kg安全性良好，主要PK参数与CR845无明显差异，释放临床成药性风险；②术后镇痛II期截至2021年12月31日已启动6家中心，入组11例患者。③尿毒症瘙痒Ib期临床截至2021年12月31日已完成24例入组；尿毒症瘙痒II期临床截至2021年12月31日已完成了整体研究方案的初步制定。

　　A223类风关小分子：①Ib期类风湿关节炎：截至2021年12月31日已完成约85%入组；②DDI研究：截至2021年12月27日已完成约50%入组；③II期类风湿关节炎：截至2021年12月31日已启动21家中心，共入组6例；④II期斑秃：已于2021年12月24日递交IND，2021年12月30日获受理。

　　A204乙肝小分子：已完成Ia期健康人单次给药剂量递增研究、空腹多次给药研究、和食物影响研究。结果显示安全性良好，研究过程中未发生≥ 3级的AE及严重不良事件。与同类药物相比，半衰期更长，等剂量下暴露量更高，支持QD给药。按计划完成了KL060332片剂的补充申请，并于2021年4月获得NMPA下发的临床试验通知书。2021年6月完成Ia期健康人KL060332片剂和胶囊的PK桥接研究入组，Ib期已启动1家中心，完成2个剂量组入组（截至2021年11月30日），11例受试者完成整个研究流程（截至2021年12月31日）。

　　A289注射液：已于2021年6月22日启动临床，正处于入组爬坡阶段。

　　SKB337注射液：2021年5月启动临床I期研究，截至2021年12月31日，已爬坡至第三个剂量组，整体安全性良好。

　　A400小分子激酶抑制剂：本项目为选择性小分子泛瘤种的靶向RET激酶抑制剂，针对RET致癌基因突变/融合的肿瘤显示出明确的治疗潜力。2021年6月获批IND，9月正式启动临床研究，已进入第二个剂量爬坡阶段。

　　SKB336注射液：SKB336是大分子长效抗凝项目，达到抗凝血治疗同时，降低出血风险，为临床患者带来更安全的抗凝血治疗选择。已进入临床I期研究（SKB336项目已爬坡至第三剂量组）。

　　SKB315注射液：注射用SKB315是公司开发的全新的具有自主知识产权的靶向Claudin18.2的ADC药物，拟用于治疗晚期实体瘤。已于11月获得NMPA批准开展临床试验，目前正在进行中心启动工作。

　　表6 报告期内创新药取得重大进展的项目情况

　　2.3 知识产权情况与分析

　　2021年6月1日，第四次修改后的专利法正式实施，新专利法增加了专利授权期限补偿、药品专利期限补偿和药品专利纠纷早期解决机制等制度。2021年7月4日，国家药品监督管理局、国家知识产权局发布《药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）》，标志着中国药品专利链接制度落地。面对知识产权制度变革带来的挑战，科伦积极探索知识产权创造、运用和保护新路径，加快创新成果的知识产权转化，推动药品报产和专利声明工作有效衔接，坚持以市场为导向，充分发挥专利、商标等多种类型知识产权组合效应，打造高质量的知识产权保护体系。

　　截止2021年12月31日，科伦药业及子（分）公司共申请4,162项专利，其中发明专利申请1,241项、实用新型申请2,338项和外观设计专利申请460项，国际PCT专利申请123项。获得授权的专利数量已达到2,258项（发明专利474项、实用新型专利1,553项和外观设计专利231项）。

　　2021年9月，中共中央、国务院印发《知识产权强国建设纲要（2021-2035年）》，明确了创新是引领发展的第一动力，知识产权作为国家发展战略性资源和国际竞争力核心要素的作用更加凸显。科伦以“数量布局、质量取胜”为目标，围绕核心产品和技术构建全方位、高质量的知识产权保护体系，博泰生物在大小分子创新药物领域累计申请PCT专利96件，在中国和海外获得授权发明专利80多件。科伦药物研究院的NDDS多西他赛白蛋白纳米粒专利在中国、美国、欧洲、日本、欧亚及澳大利亚六个国家或地区获得专利授权。

　　在“十四五”的开局之年，科伦不断强化创新成果的知识产权保护，持续积累与企业发展相匹配的高价值无形资产，完善和优化知识产权管理制度，营造有活力的知识产权人才发展环境，促进企业知识产权综合竞争力稳步提升。

　　（三）业务方面

　　医改政策的不断推出与落实，医药企业在医保控费与创新之间寻求平衡与发展。行业持续变革，疫情反复波动，医药经营生态已发生改变，行业格局将重新构建，销售规则将重新改写。2021年，公司坚持“二十字经营方针”，变革营销体系，解放生产力，调整和完善营销组织架构，建立激励机制，打造更广阔的销售平台。

　　受国家及省级集采的常态化影响，市场销售表现出了更多不确定性特征。对此，公司营销中心通过优化组织架构、强化激励机制、加快精英人才引进、拓展新型业务模式、精细化内部管理等方式，不断提升公司经营质量。2021年，公司销售任务达到公司既定目标，营业收入172.77亿元，同比增长4.94%，归属于上市公司股东的净利润11.03亿元，同比增长32.94%。

　　1. 输液领域（不含近年新获批仿制药及通过一致性评价品种）：输液领域经过多年发展，市场格局逐步稳定，公司从产品结构和医疗终端寻求销售增量。秉承安全输液的理念，公司继续推进安全密闭式输液替代半密闭式输液进程，优化输液产品的销售结构；同时公司优化内部激励机制，加大医疗终端市场的开发力度。2021年新冠疫情仍有反复，以输液形式的给药方式以及市场容量仍受一定程度影响，但公司总体输液产品销售较去年有明显恢复，实现营业收入80.84亿元，同比增长4.99%。

　　2. 非输液领域（不含近年新获批仿制药及通过一致性评价品种）：包含抗生素中间体、原料药，以及非输液药品领域等。报告期内，实现营业收入56.01亿元，同比减少1.82%。

　　报告期内，伊犁川宁以饱和生产为基础，以科研创新为抓手，研发目标集中在保健品原料、生物农药板块、高附加值天然产物、高端化妆品原料、生物可降解材料等领域。依托在上海临港新区设立的川宁研究院人才及技术优势，进一步丰富医药中间体生物发酵法可生产品类，开发高效兽用抗菌肽产品以及能够促消化或提高饲料转化率的其他益生保健产品，向高附加值天然产物的合成生物学制造领域发展，通过自动化智能化构建、筛选、优化产品的生物合成途径，提高生产菌株的表达和生产效率，满足相关产品的产业化生产需求。

　　报告期内，由于疫情对伊犁川宁第四季度生产经营产生影响，伊犁川宁及其子公司实现营业收入32.32亿元，同比减少11.44%，净利润1.13亿元，同比减少50.34%。

　　受疫情影响，广西科伦头孢类产品市场相对疲软，同时广西科伦坚持研发承接，研发投入增幅较大，全年亏损5,257万元。广西科伦一方面利用现有产能进行其他多种产品开发和储备，另一方面加紧创新承接，为长期可持续发展奠定基础。报告期内，抗生素中间体、原料药整体对外实现营业收入31.74亿元，同比减少9.54%。

　　非输液药品领域：鉴于疫情反复等外部因素的影响，公司通过加大投入、提高市场覆盖率、调整产品结构以积极应对，报告期内非输液药品销售收入23.76亿元，同比增长11.37%。报告期内，公司加强对非输液药品核心产品的销售管理及市场投入，康复新液通过市场学术活动加大对院线渠道的市场推广覆盖，整体销售质量稳步提升，销售收入同比增长4.23%；塑料水针通过提升生产能力及生产效率，持续扩大终端市场覆盖，销售收入同比增长30.57%，销售质量大幅提升。

　　3.近年新获批仿制药及通过一致性评价品种的销售情况：

　　总体经营情况：2021年，公司近年新获批仿制药及通过一致性评价品种的总体销售金额32.51亿元，较去年同期增长19.37%，其中各重点品种2021年完成情况及同比增长情况如下：

　　表7 重点品种2021年度销售收入及同比增长情况

　　2021年，在营销团队的努力下，新药板块销售金额较去年同期有明显增长，其中主要产品情况如下：

　　3.1肠外营养领域

　　2021年，公司不断调整品种结构应对政策变化，以实现在肠外营养领域成为国内领先企业的目标。2021年，公司肠外营养领域新上市多个品种，销量同比增长12.72%。下一步，公司将进一步加强市场覆盖，推动肠外营养产品在县级医疗机构的合理化使用，强化全合一产品的配备，在满足更多类型临床需求的情况下，提升总体销量。

　　3.2麻醉镇痛领域

　　2021年，麻醉镇痛领域在销品种共4个，新上市或启动品种包括科比安（丙泊酚中/长链脂肪乳注射液）、术力平（碳酸氢钠林格注射液）。因原核心品种科瑞舒（注射用帕瑞昔布钠）受国家集采影响，导致麻醉镇痛产品销量及利润下降幅度较大。

　　2022年起，公司将加强对麻醉镇痛领域的外部合作引进，通过优势产品的引入并形成产品集群，公司将麻醉镇痛产品进行整体推广，增强在麻醉镇痛领域的竞争优势。

　　3.3中枢神经领域

　　2021年，中枢神经领域在销品种3个，其中占比最大的为百洛特（草酸艾司西酞普兰片）。受新冠疫情反复及集中带量采购的影响，抗抑郁市场销售额同比有所下滑。在公司销售团队的努力下，公司的百洛特销售收入同比增长38.99%。

　　2021年，喜太乐（氢溴酸西酞普兰片）作为集采中选品种，在包括广东、浙江、江苏、山东等经济大省在内的15省中标，与百洛特的已中选省份相结合，基本实现了全国抗抑郁市场的全覆盖，氢溴酸系列的增长趋势良好。

　　同时，2021年中枢神经领域新增启动销售思洛宁，为精神分裂症治疗领域第一大品种奥氮平片，实现中枢神经领域的全管线布局。随着集采续标工作的推进，思洛宁在广东等省份新增中选，2022年也会逐渐提高在中枢神经领域的销售贡献。

　　3.4男科领域

　　2021年，公司男科领域在销2个品种，其中艾时达（达泊西汀片）作为全球唯一获批的男性早泄适应症的治疗性药物，也是公司首个男性健康领域产品，2021年完成销售收入22,849万元，同比增长331.06%。另一品种爱悦达（盐酸伐地那非片），2021年完成销售收入2,734万元，同比增长867.71%。

　　公司在男科领域实施医院市场、OTC连锁市场、互联网平台等全渠道覆盖。同时积极探索互联网诊疗模式，以“专业化、精准化”的模式，快速建立公司在男科领域的品牌地位。

　　4.国际业务

　　新冠疫情以来，公司部分出口国客户受停工、停产等防疫措施的影响，需求放缓。对于可能出现政治动荡、贸易政策变化、新冠疫情等原因导致的海外市场客户信用违约、客户回款不及时等风险的出口目的地，公司从战略角度出发，进行了调整或控制，部分区域出口销售收入下降。报告期内，国外新冠疫情肆虐同时进而导致的运费暴涨，以及汇率波动等诸多因素影响，公司持续开展海外市场拓展，主营业务中实现海外销售收入8.97亿元，同比增长3.70%。

　　海外项目方面，报告期内公司持续推动在斯里兰卡的项目，部分项目已实现盈利。哈萨克斯坦科伦采取措施，使防疫、生产两不误，克服人员保护和物资保障困难，未因疫情停产，且积极开拓国际市场，饱和产能，提升效率，2021年保持产销量创新高，业绩良好，全年实现较好盈利。

　　3、主要会计数据和财务指标

　　（1）近三年主要会计数据和财务指标

　　公司是否需追溯调整或重述以前年度会计数据

　　□ 是 √ 否

　　单位：元

　　（2）分季度主要会计数据

　　单位：元

　　上述财务指标或其加总数是否与公司已披露季度报告、半年度报告相关财务指标存在重大差异

　　□ 是 √ 否

　　4、股本及股东情况

　　（1）普通股股东和表决权恢复的优先股股东数量及前10名股东持股情况表

　　单位：股

　　（2）公司优先股股东总数及前10名优先股股东持股情况表

　　□ 适用 √ 不适用

　　公司报告期无优先股股东持股情况。

　　（3）以方框图形式披露公司与实际控制人之间的产权及控制关系

　　5、在年度报告批准报出日存续的债券情况

　　√ 适用 □ 不适用

　　（1）债券基本信息

　　（2）债券最新跟踪评级及评级变化情况

　　2021年6月25日，中诚信国际信用评级有限责任公司出具了《四川科伦药业股份有限公司2017年面向合格投资者公开发行公司债券（第一期） 跟踪评级报告 （2021）》，评级结论为：“维持公司主体信用等级为 AA+，评级展望为稳定；维持“17 科伦 01”的信用等级为 AA+。

　　（3）截至报告期末公司近2年的主要会计数据和财务指标

　　单位：万元

　　三、重要事项