浙江华海药业股份有限公司 关于获得药品注册证书的公告

　　股票简称：华海药业             股票代码：600521         公告编号：临2023-051号

　　债券简称：华海转债             债券代码：110076

　　本公司及董事会全体成员保证公告内容不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实、准确和完整承担个别及连带责任。

　　浙江华海药业股份有限公司（以下简称“公司”）于近日收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发的达比加群酯胶囊的《药品注册证书》，现将相关情况公告如下：

　　一、药品的基本情况

　　药品名称：达比加群酯胶囊

　　剂型：胶囊剂

　　规格：110mg（以达比加群酯计）和150mg（以达比加群酯计）

　　申请事项：药品注册（境内生产）

　　注册分类：化学药品4类

　　申请人：浙江华海药业股份有限公司

　　药品批准文号：国药准字H20233497；国药准字H20233496

　　审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，本品符合药品注册的有关要求，批准注册，发给药品注册证书。

　　二、药品其他相关情况

　　达比加群酯胶囊为口服抗凝血药，主要用于预防存在一个或多个危险因素的成人非瓣膜性房颤患者的卒中和体循环栓塞；治疗急性深静脉血栓形成和/或肺栓塞以及预防相关死亡；预防复发性深静脉血栓形成和/或肺栓塞以及相关死亡。达比加群酯胶囊最早由德国勃林格殷格翰公司（Boehringer Ingelheim）研发，于2008年3月在欧洲上市，于2013年2月国内批准进口。目前国内获得该药品注册证书的生产厂家有正大天晴药业集团股份有限公司、江苏豪森药业集团有限公司、成都倍特药业股份有限公司等。据米内网数据预测，达比加群酯胶囊2022年国内市场销售金额超8亿元。

　　截至目前，公司在达比加群酯胶囊研发项目上已投入研发费用约人民币2,475万元。

　　三、对公司的影响

　　达比加群酯胶囊获得国家药监局的《药品注册证书》，进一步丰富了公司的产品线，有助于提升公司产品的市场竞争力。根据国家相关政策，公司达比加群酯胶囊按化学药品4类批准生产可视同通过一致性评价，医疗机构将会优先采购并在临床中优先选用，对公司的经营业绩产生积极的影响。

　　四、风险提示

　　公司高度重视药品研发，严格控制药品研发、生产、销售环节的质量和安全。但产品的生产和销售容易受国家政策、市场环境等不确定因素的影响，有可能存在销售不达预期等情况。敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。

　　特此公告。

　　浙江华海药业股份有限公司

　　董  事  会

　　二零二三年五月八日

　　股票简称：华海药业                     股票代码：600521          公告编号：临2023-052号

　　债券简称：华海转债                     债券代码：110076

　　浙江华海药业股份有限公司关于下属

　　子公司获得药物临床试验许可的公告

　　本公司及董事会全体成员保证公告内容不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实、准确和完整承担个别及连带责任。

　　近日，浙江华海药业股份有限公司（以下简称“华海药业”或“公司”）的下属子公司上海华奥泰生物药业股份有限公司（以下简称“华奥泰”）收到美国食品药品监督管理局（以下简称“美国FDA”）批准HB0025注射液联合HB0030注射液用于晚期实体瘤患者一项Ib/II期研究的新药临床试验（IND）申请，现将相关情况公告如下：

　　一、药物基本情况

　　药物名称：HB0025注射液联合HB0030注射液

　　适应症：晚期实体瘤

　　剂型：注射液

　　申请事项：临床试验

　　申请人：上海华奥泰生物药业股份有限公司

　　结论：同意开展临床试验

　　二、药物的其他相关情况

　　2020年12月，FDA同意公司就HB0025注射液开展临床试验，具体内容详见公司于2020年12月22日刊登在中国证券报、上海证券报、证券时报、证券日报及上海证券交易所网站www.sse.com.cn上的《浙江华海药业股份有限公司关于获得药物临床试验许可的公告》（公告编号：临2020-108号）；

　　2021年1月，国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）同意就HB0025注射液开展临床试验，具体内容详见公司于2021年1月23日刊登在中国证券报、上海证券报、证券时报、证券日报及上海证券交易所网站www.sse.com.cn上的《浙江华海药业股份有限公司关于获得药物临床试验许可的公告》（公告编号：临2021-003号）；

　　2021年8月，国家药监局同意就HB0030注射液开展临床试验，具体内容详见公司于2021年8月4日刊登在中国证券报、上海证券报、证券时报、证券日报及上海证券交易所网站www.sse.com.cn上的《浙江华海药业股份有限公司关于获得药物临床试验许可的公告》（公告编号：临2021-072号）；

　　近期， FDA同意公司HB0025注射液联合HB0030注射液用于治疗晚期恶性实体肿瘤的临床试验。

　　截至目前，公司在HB0025项目和HB0030项目上已合计投入研发费用约人民币16,622万元。

　　HB0025（国际非专利药品名称：Sotiburafusp alfa）是一种通过柔性连接子，将VEGFR1膜外第2个Ig样结构域与IgG1型抗PD-L1单抗重链N端连接形成的双特异性融合蛋白，能同时高特异性、高亲和性地与PD-L1和VEGF这两个靶点结合。大量研究显示阻断PD-1/PD-L1信号通路可解除由该信号通路介导的免疫抑制作用、活化细胞毒T淋巴细胞，从而抑制肿瘤生长；阻断VEGF/VEGFR（血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体）信号通路，可抑制血管内皮细胞增殖和新血管的形成，达到抑制肿瘤生长的目的。此外，阻断VEGF/VEGFR信号通路还可改善肿瘤微环境、提高细胞毒T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，有利于免疫治疗。因此，同时阻断上述两条信号通路可发挥协同抗肿瘤作用。临床和临床前研究均表明HB0025对多种肿瘤具有较好的疗效和安全性，目前正在进行的临床研究也观察到积极的疗效信号。

　　HB0030 为靶向 TIGIT（T 细胞免疫球蛋白和 ITIM 结构域蛋白）的人源化 IgG1（免疫球蛋白 G1）型单克隆抗体，能高亲和性的与 TIGIT 结合，从而阻断 TIGIT 与其配体（如 CD155）的结合。TIGIT 在免疫抑制性 Treg 细胞（调节性 T 细胞）、CD4+和 CD8+ T 细胞，以及 NK 细胞（自然杀伤细胞）表面高表达，与其配体 CD155 结合2后可产生免疫抑制。HB0030 与 T 细胞和 NK 细胞表面的 TIGIT 结合后可有效阻断TIGIT 与 CD155 的结合，解除免疫抑制、重新激活 T 细胞和 NK 细胞的肿瘤杀伤作用。同时，由于 HB0030 具有较强的 ADCC/CDC 活性（ADCC 指抗体依赖细胞介导的细胞毒；CDC 指补体依赖的细胞毒），还可通过 ADCC/CDC 效应杀伤 Treg 细胞，进一步解除 Treg 细胞介导的免疫抑制，增强抗肿瘤作用。此外，NK 和巨噬细胞的激活也会增加炎性细胞因子的释放，激活其他免疫细胞，进一步增强抗肿瘤作用。

　　目前暂无同时阻断PD-1/PD-L1、VEGF/VEGFR和TIGIT三条信号通路药物获批临床和上市，罗氏开发的Atezolizumab（抗PD-L1单抗）和Bevacizumab（抗VEGF单抗）联用疗法已被美国食品药品监督管理局和国家药监局批准用于治疗不可切除的肝细胞癌，Atezolizumab联合Bevacizumab和化疗也被美国食品药品监督管理局批准用于一线治疗无EGFR（表皮生长因子受体）或ALK（间变性淋巴瘤激酶）突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌。还有大量靶向PD-1/PD-L1的单抗和靶向VEGF/VEGFR药物的联用正在开展临床研究。国内康方生物开发的靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体AK112正处于III临床研究阶段；罗氏开发的Tiragolumab（TIGIT抑制剂）和Atezolizumab（抗PD-L1单抗）联用疗法目前处于III期临床阶段，Tiragolumab联合Atezolizumab和化疗治疗小细胞肺癌处于III期临床阶段。国内外有很多PD-1/PD-L1的单抗和TIGIT抑制剂的联用和双抗正在开展临床研究。

　　三、风险提示

　　公司将严格按照批件要求开展临床试验，并于临床试验结束后向美国FDA递交临床试验报告及相关文件，申报生产注册批件。

　　医药产品的研发，包括临床试验以及从注册申报到产业化生产的周期较长，环节较多，存在着技术、审核等多种不确定因素的影响，未来产品的竞争形势也将发生变化。公司将密切关注药品注册申请的实际进展情况，及时履行信息披露义务。

　　请广大投资者理性投资，注意投资风险。

　　特此公告。

　　浙江华海药业股份有限公司

　　董事会

　　二零二三年五月八日