百济神州有限公司 2023年年度报告摘要

　　公司代码：688235                   公司简称：百济神州

　　第一节 重要提示

　　1 本年度报告摘要来自年度报告全文，为全面了解本公司的经营成果、财务状况及未来发展规划，投资者应当到上海证券交易所：http://www.sse.com.cn/网站仔细阅读年度报告全文。

　　2 重大风险提示

　　公司已在年度报告详细阐述在生产经营过程中可能面临的各种风险因素，敬请参阅“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”相关内容。

　　3 本公司董事会及董事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。

　　4 公司全体董事出席董事会会议。

　　5 安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。

　　6 公司上市时未盈利且尚未实现盈利

　　√是     □否

　　公司是一家全球肿瘤创新公司，专注于发现和开发创新性疗法，旨在为全球癌症患者提高药物可及性和可负担性。2023年，公司的全球收入达约人民币174.23亿元。与2022年相比，全球收入增加了约人民币78.57亿元，而净亏损减少了约人民币69.26亿元。公司2023年度尚未盈利且存在累计未弥补亏损。截至2023年12月31日，公司累计未弥补亏损为人民币576.88亿元。这主要由于新药研发、生产、商业化是一个投资大、周期长、风险高的过程，公司在药物早期发现、临床前研究、临床开发、监管审查、生产、商业化推广等多个环节持续投入。报告期内，公司研发费用为人民币128.13亿元，与上年同期相比增长14.90%。研发投入用于产品管线的临床前研究、临床试验、合作研发等。

　　随着公司持续进行候选药物开发及寻求监管机构批准、扩张生产及制造设施、商业化在研药物（包括公司自主研发及获授许可的在研药物），公司存在未来继续亏损的风险，且该等亏损可能会在近期内进一步扩大。公司未来净利润的规模部分取决于药物开发项目的数量及范围，以及该等项目相关的各项成本和费用、产生收入的水平、与第三方合作收取相关款项的时间和金额等。如果公司在研药物临床试验失败、未获得监管部门批准、或未能获得市场接受，则可能无法获得盈利。如公司未来无法保证持续盈利，则可能进而影响研发、生产及商业化等各项工作，从而可能使得公司业务规模扩张及持续运营能力受到影响。

　　报告期内，公司专注于创新药品的研发、生产及商业化，生产经营活动正常推进，现金流情况良好。公司已经在研究、临床开发、商业化及生产方面建立一定的竞争优势，这些竞争优势旨在推动公司的业务迈向未来。

　　7 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案

　　公司2023年度利润分配预案为：不进行利润分配，亦不进行资本公积转增股本。

　　8 是否存在公司治理特殊安排等重要事项

　　√适用    □不适用

　　公司治理特殊安排情况：

　　√本公司为红筹企业

　　公司系一家依据《开曼群岛公司法》设立的红筹公司，并且同时在美国纳斯达克全球精选市场、香港联合交易所有限公司和上海证券交易所科创板上市。因此，公司治理模式与根据中国境内法律法规及规则建立的一般境内A股上市公司的公司治理模式存在一定差异，该等差异的具体内容详见本年度报告“第四节 公司治理”之“一、公司治理相关情况说明”。

　　第二节 公司基本情况

　　1 公司简介

　　公司股票简况

　　√适用    □不适用

　　公司存托凭证简况

　　□适用    √不适用

　　联系人和联系方式

　　2 报告期公司主要业务简介

　　(一) 主要业务、主要产品或服务情况

　　1. 我们的商业化及注册阶段产品

　　下表概述了我们截至2024年4月26日的商业化产品情况：

　　的许可和供应协议已于2023年12月31日终止，本公司有权继续销售库存，直至售罄或2024年12月31日（以较早发生者为准）。

　　缩略语：ALK=间变性淋巴瘤激酶；BLA=新药上市许可申请；BRAF=B-激活加速纤维肉瘤；CLL=慢性淋巴细胞白血病；EGFR=表皮生长因子受体；ESCC=食管鳞状细胞癌；GC=胃癌；GEJC=胃食管结合部癌；HCC=肝细胞癌；MAA=上市许可申请；MCL=套细胞淋巴瘤；MEK=丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）；mTOR=哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；MZL=边缘区淋巴瘤；NPC=鼻咽癌；NSCLC=非小细胞肺癌；R/R=复发/难治性；SLL=小淋巴细胞淋巴瘤；UC=尿路上皮癌；VEGFR=血管内皮生长因子受体；WM=华氏巨球蛋白血症。

　　我们对以下自主研发的抗肿瘤药物进行商业化：

　　是一种与BTK共价结合的口服活性抑制剂，可导致酶的不可逆失活。

　　。

　　用于治疗既往经治的复发或难治性（R/R）CLL患者的3期ALPINE试验中所取得的无进展生存期（PFS）优效性结果。

　　已成为美国和欧盟地区适用患者人群最广泛的BTK抑制剂。

　　已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗初治CLL或SLL成人患者、初治WM成人患者、R/R CLL/SLL和R/R WM患者，并取得附条件批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗的MCL成人患者。目前，百悦泽?获批的五项适应症已全部纳入国家医疗保障局发布的新版国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（国家医保目录或NRDL）。

　　已在70个市场获批用于多项适应症。

　　的设计可尽量减少其对T效应细胞的负面影响。

　　已在中国获批用于12项适应症：

　　完全批准包括：联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗；

　　联合化疗用于晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗；

　　联合化疗用于晚期非鳞状NSCLC患者的一线治疗；

　　用于既往接受铂类药物化疗后进展的局部晚期或转移性NSCLC患者的二线或三线治疗；

　　用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者；

　　联合化疗用于局部晚期或转移性ESCC患者的一线治疗；

　　用于复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗；

　　用于不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗；

　　用于治疗至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者；

　　附条件批准包括：用于治疗既往至少经过二线治疗的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者；

　　用于治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展，或在含铂化疗的新辅助或辅助治疗后12个月内疾病进展的PD-L1高表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者；以及

　　用于治疗既往经治的局部晚期不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）实体瘤患者。

　　针对这些适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性随机对照临床试验结果。

　　治疗cHL和UC的适应症纳入NRDL；2021年，非鳞状NSCLC、鳞状NSCLC和2/3L HCC纳入NRDL；2022年，局部晚期或转移性NSCLC、MSI-H实体瘤、既往接受过一线化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性ESCC以及复发或转移性NPC一线治疗纳入NRDL；2023年PD-L1高表达的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗以及不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC的一线治疗纳入NRDL。

　　此外，NMPA药品审评中心（CDE）正在审评百泽安?用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者一线治疗、局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）患者（无论PD-L1表达状态如何）一线治疗以及联合含铂双药化疗作为新辅助治疗用于NSCLC患者的三项新增适应症上市许可申请（sBLA）。

　　用于一线治疗ESCC成人患者的新适应症上市申请。

　　用于不可切除、复发、局部晚期或转移性ESCC患者一线治疗以及用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者一线治疗。

　　的潜在注册可用临床试验，其中11项3期随机试验和4项2期试验已取得积极结果。至今全球已有超过95万名患者处方使用了百泽安。

　　的全球权利。

　　（帕米帕利，pamiparib）是一款选择性的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1（PARP1）及PARP2小分子抑制剂。百汇泽?已在临床前模型中证明其具有血脑穿透性和捕获PARP-DNA复合物等药理学特性。

　　的获批适应症已被纳入2021年版国家医保目录。

　　从安进获得授权许可的产品

　　根据安进的独家授权许可，我们目前正在中国对以下抗肿瘤药物进行商业化：

　　。2020年12月，我们宣布安加维v用于治疗GCTB的适应症纳入国家医保目录，并于2023年成功续约。自2024年1月起，SRE适应症也被纳入国家医保目录。

　　。

　　在中国获批的适应症从2023年3月开始纳入国家医保目录。

　　从百时美施贵宝获得授权许可的产品

　　根据百时美施贵宝（BMS）的独家授权许可，我们在中国对以下抗肿瘤药物进行商业化至2024年：

　　获NMPA批准与地塞米松联用治疗此前未经治疗且不适合接受移植的MM成人患者这一新适应症。

　　联合利妥昔单抗用于治疗既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤成人患者的sNDA。

　　开始在中国商业化。

　　在中国获批用于特定转移性乳腺癌患者的无溶剂化疗。，该药物随后被BMS召回。此项暂停决定基于对BMS位于美国的合约生产机构的核查结果。被暂停且被召回后，我们对BMS提起了仲裁程序，现已达成和解。根的许可和供应协议已于2023年12月31日终止，本公司有权继续销售库存，直至售罄或2024年12月31日（以较早发生者为准）。

　　从EUSA Pharma获得授权许可的产品

　　根据EUSA Pharma的独家授权许可，我们在中国对以下药物进行商业化：

　　被纳入国家医保目录。

　　▼

　　。

　　从百奥泰获得授权许可的产品

　　根据百奥泰的独家授权许可，我们在中国对以下产品进行商业化：

　　（BAT1706）

　　在中国已获批用于治疗转移性结直肠癌、肝癌、NSCLC、复发性胶质母细胞瘤、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、及宫颈癌患者。

　　于2021年11月在中国获得NMPA批准并于2021年末上市，用于治疗转移性结直肠癌、晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌、宫颈癌、复发性胶质母细胞瘤、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

　　进行开发、生产及商业化的权利。

　　从绿叶制药获得授权许可的产品

　　根据绿叶制药的独家授权许可，我们在中国对以下产品进行商业化：

　　（注射用戈舍瑞林微球）

　　已于2023年6月在中国获得NMPA批准，用于需要雄激素去势治也已于2023年9月在中国获得NMPA批准，用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌患者。

　　2. 我们的产品管线

　　下表概述截至2024年4月26日我们自主研发的候选药物情况：

　　下表概述截至2024年2月26日我们授权引进的候选药物情况：

　　是Xencor公司的注册商标。* ZW25；1 由MapKure（一家百济神州与SpringWorks的合资公司）开发。

　　缩略语：AML=急性髓系白血病；BC=乳腺癌；BTC=胆管癌；CRC=结直肠癌；GC=胃癌；GEA=胃食管腺癌；GEJC=胃食管结合部癌；HCC=肝细胞癌；LNP=脂质纳米颗粒；MDS=骨髓增生异常综合征；NSCLC=非小细胞肺癌；SCLC=小细胞肺癌。

　　3. 我们的商业化及临床阶段候选药物

　　下文列示我们的商业化及临床阶段候选药物及部分临床试验的临床数据说明。我们过往已经并拟继续在我们的新闻稿中及/或向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司及上海证券交易所提交的公告中提供我们候选药物临床试验的临床数据及/或主要结果，相关文件副本可在本公司网站“投资者专区”部分查阅。

　　商业化阶段

　　（泽布替尼），一款BTK抑制剂

　　（伊布替尼，一款已获批的BTK抑制剂）用于治疗R/R CLL取得无进展生存期优效性结果的BTK抑制剂。

　　临床开发项目与药政状况概览

　　上市许可申请，申请正在审评中，经销商包括：Adium Pharma（拉丁美洲和加勒比地区）、NewBridge Pharmaceuticals（中东和北非）、Erkim（土耳其）、Nanolek（俄罗斯）和Medison（以色列）。

　　具备同类最佳的特性，我们已针对多种适应症开展广泛的全球关键性项目，包括11项注册性或注册可用的临床试验。11项研究中有6项为3期临床试验，3项设计为注册可用2期临床试验，2项为确证性临床试验。

　　联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药治疗R/R FL患者的全球随机试验（NCT03332017）。

　　治疗R/R MZL患者的单臂多中心试验（NCT03846427）。

　　治疗携带CD79B突变的R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的2期、单臂、开放标签、多中心试验（NCT05068440）。

　　对比伊布替尼治疗WM患者的全球随机试验（NCT03053440）。

　　对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗用于初治CLL/SLL患者的全球随机试验（NCT03336333）。

　　对比伊布替尼治疗R/R CLL/SLL患者的全球随机试验（NCT03734016）。

　　联合利妥昔单抗对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗不适合干细胞移植初治MCL患者的全球随机试验（NCT04002297）。

　　联合奥妥珠单抗对比来那度胺联合利妥昔单抗治疗R/R FL（NCT05100862）。

　　治疗对既往伊布替尼和/或阿可替尼治疗不耐受的经治B细胞淋巴瘤患者的2期、多中心、单臂试验。

　　对比他克莫司治疗原发性膜性肾病的全球随机试验（NCT05707377）。

　　治疗活动性增生性狼疮性肾炎患者的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT04643470）。

　　联合用药的机会。

　　近期在美国获批针对CLL/SLL适应症的说明书更新（2023年12月）、获批FL适应症（2024年3月）以及在欧盟获批FL适应症（2023年11月）之外，我们预计今年将陆续收到全球各地监管机构针对其他申请做出的决定，包括潜在在10多个市场获得更多批准。

　　市场机会

　　根据弗若斯特沙利文的报告，全球BTK抑制剂市场规模在2026年将达到132亿美元；中国BTK抑制剂市场规模在2026年将达到64亿元人民币。

　　（替雷利珠单抗），一款抗PD-1抗体

　　作为单药及与标准治疗联用治疗多种实体瘤及血液肿瘤的关键性试验。

　　临床开发项目与药政状况概览

　　我们已在全球开展了超过17项潜在注册可用临床试验，包括13项3期随机临床试验和4项2期临床试验，旨在支持全球的药政申请。

　　我们针对肺癌进行的临床试验包括：

　　对比多西他赛用于局部晚期或转移性NSCLC患者二线或三线治疗的全球3期临床试验（NCT03358875）；

　　联合化疗对比化疗用于治疗鳞状及非鳞状NSCLC的中国3期临床试验（分别为NCT03594747及NCT03663205）；

　　联合化疗对比化疗用于治疗一线SCLC的中国3期临床试验（NCT04005716）；以及

　　联合含铂双药化疗作为NSCLC患者新辅助治疗的中国3期临床试验（NCT04379635）。

　　我们针对肝癌进行的临床试验包括：

　　对比索拉非尼用于HCC患者一线治疗的全球3期临床试验（NCT03412773）；以及

　　用于治疗二线或三线不可切除HCC的全球单臂关键性2期临床试验（NCT03419897）。

　　我们针对胃癌进行的临床试验包括：

　　联合化疗对比安慰剂联合化疗用于胃癌患者一线治疗的全球3期临床试验（NCT03777657）。

　　我们针对淋巴瘤进行的临床试验包括：

　　对比挽救性化疗用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的中国3期临床试验（NCT04486391）；以及

　　用于治疗复发或难治性cHL患者的中国2期试验（NCT03209973）。

　　我们针对尿路上皮癌进行的临床试验包括：

　　用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的中国3期临床试验（NCT03967977）；以及

　　用于局部晚期或转移性尿路上皮膀胱癌患者的中国2期临床试验（NCT04004221）。

　　我们针对ESCC进行的临床试验包括：

　　对比化疗用于晚期ESCC患者二线治疗的全球3期临床试验（NCT03430843）；

　　联合化疗用于ESCC患者一线治疗的全球3期临床试验（NCT03783442）；以及

　　联合放化疗对比安慰剂联合放化疗用于治疗局限性ESCC患者的中国3期临床试验（NCT03957590）。

　　最后，我们针对实体瘤和鼻咽癌进行的临床试验包括：

　　用于MSI-H/dMMR实体瘤患者的中国2期临床试验（NCT03736889）；以及

　　联合化疗对比安慰剂联合化疗用于鼻咽癌患者一线治疗的中国与泰国3期临床试验（NCT03924986）。

　　总体耐受性良好，并在多个肿瘤类型中展现出抗肿瘤活性。

　　市场机会

　　根据弗若斯特沙利文的报告，全球PD-1/PD-L1单抗市场规模在2026年将达到613亿美元；中国PD-1/PD-L1单抗市场规模在2026年将达到381亿元人民币。

　　（帕米帕利），一款PARP1及PARP2抑制剂

　　是一款选择性的PARP1及PARP2小分子抑制剂，目前正在作为用于治疗多种实体瘤的潜在单药疗法和联合疗法进行评估。

　　临床开发项目与药政状况概览

　　可为该人群带来临床获益的确证性临床试验的结果。

　　用于铂类药物敏感的复发性卵巢癌（OC）患者维持治疗的3期临床试验（NCT03519230）。

　　临床阶段

　　Sonrotoclax（BGB-11417），一款Bcl-2小分子抑制剂

　　BGB-11417是一款处于后期临床试验阶段的在研Bcl-2小分子抑制剂。我们已完成了BGB-11417的临床前研究，并有正在进行的新药临床试验申报（IND）可用研究，研究显示出其针对促凋亡蛋白Bcl-2的强效活性及高选择性。该分子显示出比维奈克拉更强的效力，且具有克服常见的导致维奈克拉耐药性突变的潜力。此外，相对于Bcl-xL，其针对Bcl-2与维奈克拉相比具有更高的选择性。其设计缩短了药物的半衰期，我们认为这一性质可使药物具备更有利的耐受性特征和用药方便性。最后，我们认为其有望成为联合治疗方案中理想的支柱药物，尤其在固定疗程治疗策略中与泽布替尼及我们的BTK-CDAC联用。

　　安全且耐受，达到了深度且持久的缓解。

　　对比维奈克拉联合奥妥珠单抗的3期临床试验，以支持sonrotoclax在一线CLL适应症中的开发。该试验已开始患者入组。

　　市场机会

　　根据弗若斯特沙利文的报告，全球Bcl-2抑制剂市场规模在2026年将达到41.5亿美元，至2030年将增长至58.7亿美元；中国Bcl-2抑制剂市场规模在2026年将达到8.7亿元人民币，至2030年将增长至20.3亿元人民币。

　　BGB-16673，靶向BTK的CDAC

　　BGB-16673是一款靶向BTK的在研嵌合式降解激活化合物（CDAC），对野生型和突变型BTK均具有活性。BGB-16673已在临床前的野生型BTK模型和BTK抑制剂耐药性突变模型中显示出了抗肿瘤活性，这些BTK抑制剂耐药性突变常见于既往接受BTK抑制剂治疗后出现疾病进展的患者。目前，一项在R/R B细胞恶性肿瘤成人患者中进行的1期开放性、剂量递增和剂量扩展试验（NCT05006716）正在进行患者入组。该项临床试验的初步结果已于2023年ASH年会进行展示。我们已启动BGB-16673用于R/R CLL和R/R MCL的两项扩展队列研究，其中MCL队列具有潜在注册的可能性。

　　市场机会

　　根据弗若斯特沙利文的报告，全球BTK抑制剂耐药后市场规模在2026年将达到23.2亿美元，至2030年将增长至32.0亿美元；中国BTK抑制剂耐药后市场规模在2026年将达到3.2亿元人民币，至2030年将增长至13.2亿元人民币。

　　BGB-43395，一款CDK-4抑制剂

　　BGB-43395是一款在研CDK4抑制剂，正作为单药治疗或联合氟维司群或来曲唑针对激素受体阳性（HR+）及人表皮生长因子2阴性（HER2-）乳腺癌（BC）和其他晚期实体瘤受试者在一项1期临床试验（NCT06120283）中进行评估。

　　BGB-10188，PI3Kδ抑制剂

　　联合用药治疗实体瘤。

　　BGB-21447，一款Bcl-2抑制剂

　　BGB-21447是一款在研Bcl-2抑制剂，正作为单药治疗在一项针对成熟B细胞恶性肿瘤的1期临床试验（NCT05828589）中进行评估。在临床前研究中，相较sonrotoclax，BGB-21447显示出额外的效力和选择性，并有更长的半衰期。我们相信，sonrotoclax和BGB-21447的差异化特征可为这些项目带来独特的开发选择。

　　欧司珀利单抗（BGB-A1217），TIGIT抑制剂

　　联合用药治疗一线PD-L1高表达NSCLC的疗效。截至2023年12月，欧司珀利单抗开发项目已入组超过2,000例患者，其中包括在肺癌、食管鳞状细胞癌和宫颈癌患者中进行的8项全球临床试验。

　　2021年12月，我们宣布与诺华达成选择权、合作和授权协议，双方将在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化欧司珀利单抗。2023年7月，双方终止该协议，我们重新获得了欧司珀利单抗的全部全球权利。

　　（度伐利尤单抗）在同步放化疗后用于III期不可切除的NSCLC患者的3期试验。

　　我们将在AdvanTIG-302研究中继续入组患者，同时评价所有可用数据，从而为欧司珀利单抗的未来开发机会提供信息。

　　泽尼达妥单抗，靶向HER2的双特异性抗体

　　用于治疗HER2阳性胃食管癌的疗效。

　　Surzebiclimab（BGB-A425），TIM-3抑制剂

　　联用治疗NSCLC和HNSCC的2期临床试验（NCT03744468）。

　　BGB-A445，OX40激动型抗体

　　BGB-A445是一款作用于OX40抗原的在研激动型抗体。BGB-A445是一款非配体竞争性抗体，不会破坏OX40与OX40配体的结合。临床前实验表明，BGB-A445在较高剂量下有效性会提高，而配体竞争性抗体在较高剂量下会出现有效性降低。BGB-A445在临床前实验中也展现出与若干种药物联合用药的潜力。目前正在针对晚期实体瘤患者的1期试验（NCT04215978）、针对黑色素瘤、肾细胞癌和膀胱癌的2期篮式试验（NCT05661955）、针对一线NSCLC的2期伞式试验（NCT05635708）和针对2 线及以上NSCLC的2期伞式试验（NCT06029127）中对BGB-A445进行评估。

　　BGB-15025，HPK1小分子抑制剂

　　和其他新型药物联用进行评估。

　　BGB-24714，一款SMAC模拟物

　　BGB-24714是一款在研的第二线粒体来源半胱氨酸蛋白酶激活剂（SMAC）模拟物，目前一项BGB-24714单药或联合紫杉醇或联合放化疗用于治疗晚期实体瘤的1期临床试验（NCT05381909）正在进行患者入组。

　　BGB-26808，一款HPK-1抑制剂

　　联合用药治疗晚期实体瘤受试者在一项1期临床试验（NCT05981703）中进行评估。

　　Lifirafenib（BGB-283）及BGB-3245，RAF抑制剂

　　Lifirafenib是一款具有RAF单体及二聚体抑制活性的在研新型小分子抑制剂。Lifirafenib在临床前模型及携带BRAF V600E突变、非V600E BRAF突变或KRAS/NRAS突变的肿瘤患者中显示出抗肿瘤活性。我们在开发lifirafenib用于治疗丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路畸变的癌症，包括BRAF基因突变及第一代BRAF抑制剂治疗无效的KRAS/NRAS基因突变。我们认为，lifirafenib作为单药治疗或联合其他药物具有治疗黑色素瘤、NSCLC及子宫内膜癌等多种恶性肿瘤的潜力。

　　我们正与SpringWorks Therapeutics, Inc.（SpringWorks）开展一项全球临床合作项目，并启动1b期临床试验（NCT03905148），以评估lifirafenib与SpringWorks的在研MEK抑制剂mirdametinib（PD-0325901）联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性及初步有效性。

　　除该合作外，我们与SpringWorks另外成立了一家公司MapKure, LLC，以开发一款由百济神州科研人员发现的在研高选择性新一代RAF激酶抑制剂BGB-3245。MapKure目前正在进行BGB-3245治疗携带特定v-RAF小鼠肉瘤病毒癌基因同系物B（B-RAF）基因突变的晚期或难治性肿瘤患者的1期临床试验（NCT04249843）。

　　BGB-30813，一款DGKζ抑制剂

　　BGB-30813是一款在研DGKζ抑制剂，正作为单药治疗及与百泽安联合用药治疗晚期或转移性实体瘤受试者在一项1期临床试验（NCT05904496）中进行评估。

　　BGB-A3055，一款抗CCR8抗体

　　BGB-A3055是一款在研抗CCR8抗体，正作为单药治疗或与百泽安联合用药针对晚期或转移性实体瘤受试者在一项1期临床试验（NCT05935098）中进行评估。

　　4. 我们的临床前项目

　　我们拥有专属的生物学研究平台，可用于研究和开发小分子药物及大分子生物药。过去十年，该平台已研究出超过10款临床阶段药物，包括三款自主研发的分子。这三款自主研发产品已获得美国、中国、欧盟及其他市场监管机构批准商业化上市，并在全球有其他正在审评中或计划递交的上市申请。该平台以可应用于肿瘤及其他领域的多种药物技术平台为基础，涵盖从抗肿瘤药物的早期发现到商业化的全流程技术系统。我们拥有开发小分子和抗体药物的核心技术平台以及生产我们自研药物及潜在的其他药物的能力。我们目前有超过50个临床前项目，并且我们相信其中大部分具有同类最佳或同类首创的潜力。

　　我们预计在未来12个月内可将我们的临床前候选药物中的多款药物候选物推进至临床试验阶段。我们相信有机会能将百泽安与临床前候选药物联用，以针对癌症免疫周期中的多个节点。我们也可能尝试开发伴随诊断，以助于确定最有可能从我们的药物及候选药物中获益的患者。

　　(二) 主要经营模式

　　我们是一家覆盖早期药物发现、临床前研究、全球临床试验、自主规模化药物生产与商业化全链条的全球肿瘤创新公司，成立以来建立了完善的组织架构，拥有独立完整的研发、临床、采购、生产、销售等体系。我们主要经营模式具体如下：

　　1. 研发模式

　　我们开发了癌症生物学自有平台，着力研究肿瘤免疫系统相互作用和原发瘤活检在开发新的癌症模型中的作用与价值。目前，我们已建立多样的抗肿瘤靶点及药物技术平台，研发体系覆盖分子靶向药物、免疫肿瘤学疗法、联合疗法等，研发引擎可实现与生产和临床开发无缝衔接。

　　我们创新药物的研发流程包括临床前研究阶段、临床试验阶段、上市申请阶段、产品上市及上市后持续研究阶段。主要研发阶段流程图如下所示：

　　2. 采购模式

　　我们下设采购部，按照GMP的要求对我们生产过程中所需的起始物料、辅料、包装材料，以及合同研发服务等进行采购。我们采购流程图如下所示：

　　秉承“公平及公开”原则，我们已制定《全球采购政策》《全球合同政策》《供应商评估、选择和签订合同标准操作程序》等相关政策和操作程序，明确采购流程、合同执行及质量控制相关操作指引，确保采购决策流程的透明。我们已建立完善的供应商管理系统，并致力于与供应商建立长期及稳定的合作关系，确保公司产品始终按照GMP等质量标准进行生产和控制。

　　3. 生产模式

　　我们的产品主要通过两种模式进行生产：自主生产及通过第三方CMO生产。我们及第三方合约机构的生产设施已通过环评审查和GMP认证，并严格按照新版GMP要求和药品质量标准组织生产。我们已制定了一整套生产和质量管理标准操作流程和规范，并且在生产流程中严格执行。

　　4. 销售模式

　　在中国，我们向多家分销商销售自主研发的产品，而分销商在其授权区域内将产品销售给医院或药店，最终销售给患者。授权产品被售至一级分销商，其后或通过二级分销商将产品转售给医疗服务提供商及患者。在美国，我们通过专业药房及分销商销售百悦泽。专业药房及专业分销商将产品转售给医疗服务提供商及患者。

　　(三) 所处行业情况

　　1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛

　　根据国家统计局发布的《国民经济行业分类标准（GB/T 4754-2017）》，我们所属行业为医药制造业中的化学药品制剂制造（C272）和生物药品制品制造（C276）。根据中国证监会发布的《上市公司行业分类指引（2012年修订）》的行业目录及分类原则，我们所属行业为医药制造业（C27）。

　　(1).  行业的发展阶段与基本特点

　　i. 全球抗肿瘤药物市场发展情况

　　全球抗肿瘤药物市场蓬勃发展，尤其是在免疫治疗出现后，推动了抗肿瘤药物市场的进一步增长。根据弗若斯特沙利文分析，全球抗肿瘤药物市场规模预计到2026年将达到3,287亿美元，至2030年将进一步增长到4,547亿美元，2026年至2030年的复合年增长率为8.4%。

　　数据来源：弗若斯特沙利文分析

　　ii. 美国抗肿瘤药物市场发展情况

　　根据弗若斯特沙利文分析，美国抗肿瘤药物市场规模预计到2026年将达到1,491亿美元，至2030年将进一步增长到2,099亿美元，2026年至2030年的复合年增长率为8.9%。

　　数据来源：弗若斯特沙利文分析

　　iii. 中国抗肿瘤药物市场发展情况

　　根据弗若斯特沙利文分析，在中国药物市场当中，抗肿瘤药物市场销售近些年来一直呈现稳步增长趋势。癌症治疗方法的进展促使中国抗肿瘤药物市场未来几年继续处于上升态势。预计中国抗肿瘤药物市场在2026年将会达到人民币3,985亿元，到2030年达到人民币5,817亿元，2026年至2030年的复合年增长率为9.9%。

　　数据来源：弗若斯特沙利文分析

　　iv. 全球肿瘤免疫市场发展情况

　　在全球市场，肿瘤免疫治疗是一种相对新兴的肿瘤治疗手段，并因其相对更好的疗效逐渐给更多的患者群体带来新的治疗选项。相关产品包括细胞免疫治疗、细胞因子、肿瘤疫苗、抗体及其它肿瘤免疫产品。根据弗若斯特沙利文分析，全球肿瘤免疫治疗市场预计于2026年将会达到1,172亿美元，并将持续以16.0%的复合年增长率于2030年增长至2,124亿美元。

　　数据来源：弗若斯特沙利文分析

　　v. 美国肿瘤免疫市场发展情况

　　免疫治疗在美国因其良好的疗效而增长迅速。根据弗若斯特沙利文分析，美国肿瘤免疫治疗市场预计于2026年将会达到625亿美元，并于2030年增长至1,039亿美元，2026年至2030年的复合年增长率为13.6%。

　　数据来源：弗若斯特沙利文分析

　　vi. 中国肿瘤免疫市场发展情况

　　在中国，由于肿瘤患者人数的增多，新一代免疫治疗药物的涌现，肿瘤免疫治疗市场增长迅速，中国肿瘤免疫治疗市场规模将进一步扩大，预计在2026年增长至人民币957亿元，并将持续以28.3%的复合年增长率增长至2030年的人民币2,590亿元。

　　数据来源：弗若斯特沙利文分析

　　(2).  行业的主要技术门槛

　　i. 研发及生产工艺开发难度大

　　就化学药物而言，通常其工艺开发涉及对于最优化的合成路线、工艺原理以及工业生产过程的探索，而这一过程贯穿药物开发始终，技术要求较高，是药品生产者获得经济、高质量产品的关键保证。企业需要使用充足的资金和科学人员，以保证对于原辅料的质量把控，并不断进行工艺优化。生物药结构普遍较化药更为复杂，生物创新药需要10-15年的研发和临床试验时间；生物药的工艺开发流程也更为繁琐，总耗时更长，投入资金更大，结果的不确定性更高，带来更高的研发难度和更大的挑战。

　　ii. 临床试验患者招募困难

　　临床试验患者招募是药品研发的重要环节之一。在整个临床试验的过程中，所面临最大的难题是如何发现、招募、入组并保证受试者顺利完成试验。受试者的入组效率在一定程度上直接影响临床试验（特别是注册试验）的完成进度，越早完成入组计划，意味着药物也将越快上市。在目前竞争激烈的新药开发过程中，患者招募可能存在延迟，因此导致成本增加或可能影响临床试验计划完成的时间或结果，对推动在研药品的开发产生不利影响。

　　iii. 规模化生产对供应链要求较高

　　就生物药生产而言，生物大分子的复杂结构及对制造过程和储存环境的变化高度敏感，增加了对质量控制的挑战，规模化生产对工艺技术的要求高，且建立符合GMP的生物药生产设施的投资大、建设周期长。随着市场需求的增加，能否保证生物药产品及时和充足的供应成为了生物药成功商业化的挑战之一。

　　2. 公司所处的行业地位分析及其变化情况

　　作为一家全球肿瘤创新公司，我们创造了诸多行业先例。通过建立全方位一体化的创新药研发能力，我们已成功研发出BTK抑制剂百悦泽，获美国FDA突破性疗法认定和加速批准上市、国家药监局附条件批准上市和欧洲EMA获批，目前已在70个市场获得监管批准。同时也是第一个在“头对头”对比伊布替尼治疗R/R CLL患者的全球三期临床试验中证明疗效和安全性优于伊布替尼的BTK抑制剂。我们自主研发的PD-1单抗药物百泽安获得国家药监局、欧盟EMA和美国FDA批准。成立以来，我们在中国建立了一支高效的临床前研究团队，为我们提供了丰富的早期临床研发管线，并已将10余款自主研发临床前候选药物推进到临床试验和商业化阶段。此外，我们在中国、美国、澳大利亚和欧洲等地区建立了一支执行能力强大的超过3,000名员工全球临床开发和医学事务团队，为全球临床布局和运营的领导者。我们已自主开展超过130项临床试验，并在约45个国家和地区入组了22,000多名受试者。这些临床试验包括针对我们的产品组合所开展的超过40项关键性或潜在注册可用临床试验。

　　在全球临床开发及商业化能力的支持下，我们已与世界领先生物制药公司建立合作，以开发及商业化创新药物。2016年，我们在纳斯达克交易所上市；2018年登陆香港联交所；2019年6月，我们成为首家通过收入/市值测试，由创收前生物科技板块（Chapter 18A）在香港联交所上市后转为普通上市的公司。2021年12月我们于上交所科创板上市，成为首个在纳斯达克、香港联交所和上交所科创板三地上市的生物科技公司。出色的创新药研发能力、丰富的管线产品储备、强大的内部能力、全球临床布局和运营的领导地位、与国际领先的制药及生物科技公司达成的多项合作以及来自境内外资本市场的认可，使我们有潜力成为全球领先的肿瘤创新公司，惠及中国乃至全球更多患者。

　　3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势

　　(1).  创新靶点和创新疗法不断涌现

　　现有免疫检查点药物如PD-1/PD-L1抑制剂，存在不可避免的局限性。PD-1/PD-L1抑制剂可能引发正常组织免疫攻击，造成脱靶损伤。另外PD-1/PD-L1抑制剂存在耐药问题而无法使所有患者持续获益，使得新的靶点药物成为重大需求。

　　针对创新靶点的药物逐渐进入临床试验并取得快速发展，未来新靶点药物的上市将成为现有免疫治疗格局的极大补充，使更多的患者获益。

　　(2).  药物与靶点联合治疗成为趋势

　　由于单一类型的药物使用存在各种局限性，药物的联合使用将成为发展趋势。临床研究表明PD-1/PD-L1抗体联合化疗药物或其它类型的免疫疗法可能获得明显的疗效提升。随着药物研究的持续进展以及用药经验的临床循证经验得到不断地丰富和补充，药物联合治疗的图谱将会越来越完善。

　　(3).  个性化精准治疗成为可能

　　现有肿瘤免疫疗法难以使所有患者持续获益，原因之一是肿瘤免疫治疗的强度和响应时机由肿瘤细胞本身、宿主和肿瘤微环境决定，个体之间存在各种各样的异质性的差异。随着基因测序技术的发展和检测效率的提高，使得根据患者自身的肿瘤状况进行精确的免疫治疗成为可能。未来，个性化的药物选择和诊疗方案将会进一步扩大肿瘤免疫治疗的惠及比例。

　　(4).  产品适应症持续拓展

　　以PD-1/PD-L1疗法为代表的肿瘤，在继最先获批用于黑色素瘤和非小细胞肺癌适应症后，由于其在经典型霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、尿路上皮癌、头颈鳞癌、肾癌等癌种中的疗效，也逐步获得美国FDA在相关适应症中的批准。预计在未来，由于不断的临床探索，免疫治疗将被用于更多的肿瘤治疗领域，为更多的患者带来新的治疗方案。

　　3 公司主要会计数据和财务指标

　　3.1 近3年的主要会计数据和财务指标

　　单位：千元  币种：人民币

　　3.2 报告期分季度的主要会计数据

　　单位：千元  币种：人民币

　　季度数据与已披露定期报告数据差异说明

　　□适用      √不适用

　　4 股东情况

　　4.1 普通股股东总数、表决权恢复的优先股股东总数和持有特别表决权股份的股东总数及前 10 名股东情况

　　单位：股

　　存托凭证持有人情况

　　□适用    √不适用

　　截至报告期末表决权数量前十名股东情况表

　　□适用    √不适用

　　4.2 公司与控股股东之间的产权及控制关系的方框图

　　□适用      √不适用

　　4.3 公司与实际控制人之间的产权及控制关系的方框图

　　□适用      √不适用

　　4.4 报告期末公司优先股股东总数及前10 名股东情况

　　□适用    √不适用

　　5 公司债券情况

　　□适用    √不适用

　　第三节 重要事项

　　1 公司应当根据重要性原则，披露报告期内公司经营情况的重大变化，以及报告期内发生的对公司经营情况有重大影响和预计未来会有重大影响的事项。

　　报告期内，本集团实现营业收入174.2亿元，比上年同期增加82.13%；实现净亏损 67.2亿元，比上年同期减少69.3亿元；报告期内，本集团的经营活动产生的现金流量净额为-77.9亿元；报告期内，本集团全年研发投入为128.1亿元。

　　2 公司年度报告披露后存在退市风险警示或终止上市情形的，应当披露导致退市风险警示或终止上市情形的原因。

　　□适用      √不适用