海创药业股份有限公司 关于2025年年度报告的 信息披露监管问询函之回复公告（下转C78版）

　　证券代码：688302        证券简称：海创药业        公告编号：2026-022

　　本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。

　　海创药业股份有限公司（以下简称“公司”）于近日收到上海证券交易所下发的《关于海创药业股份有限公司2025年年度报告的信息披露监管问询函》（上证科创公函【2026】0235号）（以下简称“《问询函》”）。根据《问询函》的要求，公司与保荐机构中信证券股份有限公司（以下简称“保荐机构”）及年审会计师信永中和会计师事务所（特殊普通合伙）（以下简称“会计师”）对《问询函》所提及的事项进行了认真核查，现就《问询函》所涉及问题回复如下：

　　1、关于研发进展。

　　年报显示，公司氘恩扎鲁胺软胶囊用于后线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌于2025年5月在国内获批上市，其用于早期前列腺癌适应症的研究目前处于临床III期准备阶段；公司另有HP518、HP515、HP537等3款临床I/II期阶段的产品。2025年公司研发费用11,270.77万元，近三年研发费用合计53,500.74万元，研发人员共105人，较2023年减少22人。根据公司前期公告，公司已先后暂停氘恩扎鲁胺软胶囊海外临床、HP501、HP558、HP530等项目的开发。

　　请公司：（1）结合氘恩扎鲁胺软胶囊在前列腺癌领域的竞争格局分析，包括但不限于已上市产品的细分适应症布局与相应市场空间、药效与安全性、依从性、治疗费用、市场份额等要素对比，说明公司调整氘恩扎鲁胺软胶囊开发策略的具体考虑，并结合研发审评进度、最新销售情况，在充分说明预测依据、充分提示不确定性的基础上测算该产品未来三年的预计销售规模，是否存在收入规模较小的风险。（2）结合公司HP518、HP501等产品的开发策略调整、实际入组耗时等，说明是否存在研发进展不及招股说明书等前期披露文件预期的情况，如存在，请详细说明原因，以及研发进展延后对于相关产品市场开拓、公司经营发展等方面的影响。（3）说明公司2023-2025年的前五大研发费用支付对象的基本情况，包括名称、采购内容、采购金额、合作历史、合作项目、业务资质及有无关联关系等，如主要支付对象发生变化，说明变化原因。（4）列示公司上市以来氘恩扎鲁胺、HP501、HP518、HP515、HP537等主要项目的历年研发投入情况，并结合近三年公司委托临床试验服务费、委托非临床试验检测费、材料费的具体构成，对比同行业可比项目，就各在研项目说明各期相关费用支出与公司研发进度、受试者入组进度的匹配性，如受试者人均费用各期波动较大或与同行业存在较大差异，请说明原因。

　　一、公司回复

　　（一）结合氘恩扎鲁胺软胶囊在前列腺癌领域的竞争格局分析，包括但不限于已上市产品的细分适应症布局与相应市场空间、药效与安全性、依从性、治疗费用、市场份额等要素对比，说明公司调整氘恩扎鲁胺软胶囊开发策略的具体考虑，并结合研发审评进度、最新销售情况，在充分说明预测依据、充分提示不确定性的基础上测算该产品未来三年的预计销售规模，是否存在收入规模较小的风险。

　　1、结合氘恩扎鲁胺软胶囊在前列腺癌领域的竞争格局分析，包括但不限于已上市产品的细分适应症布局与相应市场空间、药效与安全性、依从性、治疗费用、市场份额等要素对比，说明公司调整氘恩扎鲁胺软胶囊开发策略的具体考虑

　　（1）氘恩扎鲁胺软胶囊在前列腺癌领域的竞争格局分析，包括但不限于已上市产品的细分适应症布局与相应市场空间、药效与安全性、依从性、治疗费用、市场份额等要素对比

　　前列腺癌是泌尿外科最常见的男性恶性肿瘤，根据GLOBOCAN统计全球2022年有前列腺癌新发病例146.7万例。根据国家癌症中心数据显示：2022年，我国前列腺癌的年龄标化发病率为9.7/10万，年龄标化死亡率为3.3/10万。

　　根据弗若斯特沙利文分析，随着老龄化加剧，2030年，中国前列腺癌AR抑制剂市场将达到人民币239亿元，整个前列腺癌市场将突破506亿元。目前外资产品仍占据75%的市场份额，为国产创新药提供了巨大的“国产替代”空间。根据Global Cancer Statistics、Healthcare Costsin Menwith Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer:An Analysis of US Medicare Fee-For-Service Claims以及国家癌症中心的数据推算，2022年新发前列腺癌13.4万人，复合年增长率超过5%，已经是男性新发增长最快的肿瘤之一，目前的存量患者超过50万，随着诊疗水平的提升，存量患者的数量将进一步加大。预计2025年前列腺癌新发患者约15.51万人，依据EAU（欧洲泌尿外科学会）指南并参考中国《前列腺癌诊疗指南》、AUA（美国泌尿外科学会）《2023晚期前列腺癌指南》，患者进展至mCRPC的转化比例约30%，mCRPC二线占比42%及mCRPC三线占比20%，测算当年新增二三线mCRPC患者2.88万人；预计2024年前列腺癌新发14.77万人，依据上述EAU及AUA指南，患者进展至mCRPC的转化比例约30%，结合全球大型III期注册临床试验COU-AA-302（阿比特龙及泼尼松一线治疗mCRPC）披露的一线治疗1年影像学进展率56%、国内一线AR抑制剂治疗渗透率78%，测算上一年度经一线治疗后进展转入后线治疗的存量患者1.94万人，增量和存量的后线mCRPC目标患者总量约4.8万人。根据真实世界的用药时间以及氘恩扎鲁胺治疗费用6,720元/月测算，该细分领域理论潜在市场规模约16.1亿元。

　　本次测算综合参考国内外临床指南、海外临床试验及国内权威流行病学数据，已采用审慎原则，但受限于医疗行业特性，仍存在不确定性：前列腺癌新发增速受地域差异及PSA筛查普及度影响；mCRPC转化比例、一二三线治疗分流及进展率虽参考EAU/AUA指南及COU-AA-302等大型研究，但真实诊疗受单病种付费、DRG、DIP等政策及临床习惯影响，可能与标准存在偏离；用药时长及年治疗费用取自部分AR抑制剂真实世界研究，与整体情况亦可能存在差异。

　　公司核心产品氘恩扎鲁胺采取差异化竞争布局，已于2025年5月获NMPA批准上市并成功实现商业化，该药适用于接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。目前，该适应症已纳入《2025版CSCO前列腺癌诊疗指南》及《2025中国肿瘤整合诊治指南(CACA)》，并获I级推荐。

　　目前，国内针对转移性趋势抵抗性前列腺癌（mCRPC）二线及以上治疗的已上市的产品情况如下：

　　上述表格所列示的市场、临床相关数据均来源于第三方公开平台及行业公开披露信息，未经完整核验，仅供参考，不保证数据绝对准确。

　　氘恩扎鲁胺的细分适应症布局、药效与安全性、依从性、治疗费用如下：

　　氘恩扎鲁胺在当前的竞争格局下具备以下差异化竞争优势：

　　① 精准布局细分蓝海赛道，打造专属差异化竞争壁垒

　　在适应症布局方面，氘恩扎鲁胺目前获批的核心适应症为既往接受过阿比特龙联合化疗治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。该适应症精准聚焦临床未被充分满足的治疗领域，针对多线治疗后疾病进展的晚期患者，填补了国内此类人群系统性治疗方案的空白，为经治mCRPC患者提供了全新的临床用药选择。

　　② 疗效和安全性优势突出

　　氘恩扎鲁胺显著延长患者无进展生存期（PFS），并将疾病进展或死亡风险降低42%（HR=0.58，95%CI：0.439-0.770；p=0.0001）。相较于其他新型内分泌药物，氘恩扎鲁胺在安全性方面表现优异，可显著降低中枢神经系统不良事件（如癫痫、跌倒等）发生率，且无皮疹相关不良反应，同时减少老年患者常见并发症风险。

　　③ 给药方案便捷，患者用药依从性高

　　氘恩扎鲁胺在给药方案与药物相互作用层面具备显著优势，可保障患者长期规范用药，整体用药依从性表现优异。标准每日给药剂量为80mg，药品规格为40mg/粒，患者每日仅需口服2粒即可完成全剂量治疗，每日单次给药的方案简洁便捷，大幅降低用药负担。同时，食物对药物吸收与药效无明显影响，患者无需刻意调整饮食；加之药物使用剂量更低、体内药物暴露量得到优化，药物相互作用发生概率较低，对于合并基础疾病、需同时服用多种药物的晚期患者而言，用药限制更少，更适合长期居家治疗与慢病管理。

　　④ 纳入国家医保目录，用药经济可及性突出

　　氘恩扎鲁胺已成功纳入国家医保目录（自2026年1月1日起执行），药品进入医保目录后，有利于该药物的市场推广，将进一步减轻患者用药负担，提升药品可及性。

　　根据肿瘤侵袭范围及疾病演进时序，前列腺癌治疗可分为局部及区域前列腺癌、根治性治疗后生化复发性前列腺癌（BCR）、转移性去势敏感性前列腺癌（mHSPC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。目前，mHSPC、mCRPC领域均已有商业化治疗药物，但针对于高风险生化复发（BCR）的早期前列腺癌患者，仍缺乏已批准药物进行干预以降低前列腺癌复发概率。鉴于氘恩扎鲁胺在mCRPC适应症中明确的疗效和安全性，公司正在积极探索高风险生化复发（BCR）的早期前列腺癌适应症的临床开发，以填补市场空白，满足临床患者的需求，提升氘恩扎鲁胺产品的远期销售空间。目前，国内暂无高风险生化复发（BCR）的早期前列腺癌产品获批上市。据公开可查信息处于临床阶段的高风险生化复发（BCR）的早期前列腺癌的项目进展情况如下：

　　在公司氘恩扎鲁胺布局的两个细分适应症上，根据公开资料显示，目前国内暂无同靶点产品上市，暂无可比的药品信息。随着氘恩扎鲁胺纳入医保，其市场渗透率有望提升，满足未被满足的临床需求，高风险生化复发（BCR）的早期前列腺癌适应症进一步提升了产品的市场空间。

　　（2）调整氘恩扎鲁胺软胶囊开发策略的具体考虑：

　　调整HC-1119海外临床是考虑到海外临床研究试验周期较长，投入成本较高，研发期内受全球性公共卫生事件、地缘政治多变等因素影响，境外临床试验工作推进困难，且在HC-1119海外临床开展期间，其竞争格局发生巨大变化，市场竞争激烈；公司对已有产品管线进行梳理及排序，经公司内部决策并经董事会、股东会审议通过，暂停HC-1119海外临床试验的推进，将更多资金用于氘恩扎鲁胺软胶囊国内上市准备及其他在研项目的推进。

　　开展高风险生化复发（BCR）的早期前列腺癌适应症的考虑：前列腺癌是泌尿外科最常见的男性恶性肿瘤，在中国约三分之二的初诊患者处于局限期或者局部进展期，50%~60%的初诊患者会进行根治性治疗，大约30%的初诊患者在前列腺癌初步根治性治疗后的5年内会出现生化复发，从国内药物获批现状来看，目前没有AR抑制剂获批高危生化复发（BCR）的前列腺癌适应症。2025年CSCO前列腺癌诊疗指南针对高风险生化复发（BCR）的I级推荐是挽救性放疗，或者挽救性放疗联合内分泌药物治疗（GnRH类似物或者LHRH激动剂，是否需联合内分泌治疗、具体药物及用药时间仍无定论）。

　　在此背景下，公司积极探索高风险生化复发（BCR）的早期前列腺癌适应症的临床开发，以期延缓患者疾病进程、改善长期生存获益，以满足未被满足的临床需求，提升产品未来销售空间。

　　在肿瘤领域，公司以深耕前列腺癌领域为核心战略。雄激素受体信号通路是前列腺癌发生发展的主要机制，公司在前列腺癌领域致力于聚焦雄激素受体通路的药物研发。而随着近年多款AR拮抗剂在中国获批，市场格局变化快，公司顺应形势，迅速调整前列腺癌临床开发战略，采取差异化竞争策略，通过两大技术平台，形成前列腺癌差异化产品矩阵。

　　一方面，公司利用氘代技术平台研发出了氘恩扎鲁胺，在经阿比特龙/化疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）人群中验证了疗效和安全性，已于2025年5月经NMPA获批该适应症并成功商业化。该药适用于接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

　　基于患者未来的临床需求和公司差异化临床开发策略，公司正在积极探索高风险生化复发（BCR）的早期前列腺癌适应症的临床开发，根据公开资料显示，在此细分患者人群领域，国内尚无其他新型雄激素受体（AR）拮抗剂获批对应适应症，存在较大的市场空白。氘恩扎鲁胺两大适应症的布局，将扩大适应症范围，增加市场空间，满足未满足的临床需求。依据文献Scilipoti P, Garmo H, Gedeborg R, et al. Incidence and prognostic implications of prostate-specific antigen persistence and relapse after radical prostatectomy: population-based study，根治性前列腺切除术后生化复发的危险因素分析[J].中华泌尿外科杂志，2022年以及2025年CSCO前列腺癌诊疗指南，前列腺癌根治术后5年、10年、15年生化复发累积发生率分别为31.7%、34.3%、44.0%，其中高危生化复发患者占比46%，测算至2025年末累计高危生化复发患者约11.85万例。结合真实世界数据扣除已死亡患者后，当前存活高危生化复发患者规模区间9.5万-10.5万例，测算取中位数10万例作为基数，参考氘恩扎鲁胺年治疗费用约8万元，并结合海外EMBARK临床试验数据及前列腺癌高危生化复发（BCR）疾病特征，根据《前列腺癌诊疗指南》该类患者从生化复发至远处转移的自然病程可达5–8年，据此测算，该适应症的理论潜在市场规模约为80亿元。

　　本次测算结果受PSA筛查普及度及单病种付费、DRG、DIP等政策影响，存在不确定性。测算所依据的BCR累积发生率、高危比例及年发生率均来自国内外文献研究，样本及假设参数可能与真实情况存在差异；修正后的累计高危生化复发BCR患者规模虽基于真实世界数据，但其生存时间假设仍可能与实际不符；此外，氘恩扎鲁胺年治疗费用受医保政策及竞争格局影响可能存在波动。

　　另一方面，公司利用自主研发的PROTAC平台开发出HP518，通过降解野生型和突变型雄激素受体治疗前列腺癌，前期已经开展了mCRPC的I/II期临床试验，接下来计划进一步开发，包括在AR突变人群和通过联合现有标准治疗进一步拓宽获益人群，有望成为中国首个上市的AR PROTAC。

　　综上，公司在肿瘤领域坚持深耕前列腺癌，并且聚焦市场空白的细分领域，坚持差异化开发策略。

　　2、结合研发审评进度、最新销售情况，在充分说明预测依据、充分提示不确定性的基础上测算该产品未来三年的预计销售规模，是否存在收入规模较小的风险

　　前列腺癌属于激素敏感高度相关的肿瘤，目前国内已经上市的二代抗雄药物的适应症主要集中在mHSPC，mCRPC阶段，氘恩扎鲁胺适用于接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。针对转移性去势抵抗性前列腺癌后线治疗，当前获批类似适应症的产品主要有PARP抑制剂和Lu-177等，但如前所述，PARP抑制剂需要检测BRCA突变，并且突变率仅有（5-20%），再加上PARP抑制剂目前已经进入集采；Lu-177价格较高，全疗程费用约50-90万元。同类竞品因可及性短板，整体市场份额受限。结合沙利文行业数据、临床专家深度访谈，经阿比特龙、多西他赛治疗后的去势抵抗性前列腺癌后线赛道仍属于增量蓝海市场。

　　公司产品氘恩扎鲁胺获批用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的后线治疗AR抑制剂，现阶段国内暂无同适应症国产竞品。整体来看，抗肿瘤创新药纳入医保后，普遍会通过价格下调提升患者用药可及性，进而带动终端销量快速放量，但目前行业公开披露数据大多仅包含药品全球销售额或企业整体营收，未查询到国内按单品种、单适应症拆分，且覆盖药品医保准入后连续三年独立销售额、细分市场渗透率专项数据。

　　与此同时，国内前列腺癌患病群体逐年增加，mCRPC后线治疗领域仍存在未被满足的临床需求，细分赛道具备充足的增长空间。相较于市面上同类治疗药物，氘恩扎鲁胺采用氘代技术优化药物分子结构，在保证同等抗癌疗效不变的基础上，改善药物体内吸收与代谢情况，用药安全性更好、患者长期服药耐受度更高，临床应用优势明显；赛道内无同类国产药物形成直接竞争，外部分流压力较小，产品纳入医保后，预计可依托医保降价红利快速打开临床市场、实现销量稳步放量。

　　根据Global Cancer Statistics、以及国家统计局的数据推算，2025年国内接受二线及以上治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的潜在市场规模为16.1亿元，未来三年年复合增长率为5%，预计2026年接受二线及以上治疗的mCRPC的市场规模为16.9亿元，2027年接受二线及以上治疗的mCRPC的市场规模为17.8亿元，2028年接受二线及以上治疗的mCRPC的市场规模为18.6亿元。

　　本次结合国内抗肿瘤创新药医保落地后的通用放量规律、mCRPC后线细分赛道行业发展现状、氘恩扎鲁胺自身产品优势与竞争格局，同时基于公司内部既定经营目标进行销售规模预测，综合预判氘恩扎鲁胺纳入国家医保目录后未来三年市场销售规模分别为2026年产品收入约1.4-2.6亿元，2027年产品收入约2.1-4.2亿元，2028年产品收入约3.2-6.0亿元。

　　目前氘恩扎鲁胺已正式上市且纳入国家医保目录，但因产品仍处在上市初期，经营与发展过程中仍存在多项不确定性。主要包括以下几个方面：医保落地执行节奏方面，产品虽已进入医保体系，但全国各省市医保衔接、院内准入、医保报销落地执行进度不一，区域推进节奏存在差异，短期内或影响产品终端放量速度；临床应用层面，作为新品，临床市场培育仍需持续推进，临床医师用药认知建立、处方习惯养成、临床使用经验积累均需要一定时间，市场渗透过程存在不确定性；市场环境方面，现阶段虽暂无同类直接竞品，但后续不排除同类产品陆续申报、上市的可能，未来市场竞争格局存在变数；新适应症审评进度方面，目前正处于准备阶段，同时临床周期长，受监管政策、审评标准与审批周期影响，新适应症审批进度无法确定。

　　在此背景下，公司正全面推进商业化布局，在加速核心产品国内市场准入与渗透、依托差异化优势抢占市场份额的同时，同步推进全球化合作与对外授权，积极探索首付款、里程碑及销售分成等多元化收益模式，以降低单一市场依赖并拓宽收入来源。

　　基于上述诸多不确定因素，特此作出相关风险提示：上述销售规模测算仅系公司在充分说明预测依据的前提下所作的假设，不构成任何形式的盈利预测或业绩承诺。实际经营成果受多重内外部因素影响，可能与前述测算结果存在较大差异。同时，商业化及授权预期尚存在重大不确定性，对外合作高度依赖后续临床数据验证及全球宏观环境变化，存在市场拓展不及预期、授权谈判未能成功的风险。

　　（二）结合公司HP518、HP501等产品的开发策略调整、实际入组耗时等，说明是否存在研发进展不及招股说明书等前期披露文件预期的情况，如存在，请详细说明原因，以及研发进展延后对于相关产品市场开拓、公司经营发展等方面的影响。

　　公司基于上述开发策略的调整，对照招股说明书等前期披露文件，结合HP518、HP501等核心在研产品的开发策略调整及实际研发推进、受试者入组情况复核确认，公司部分在研项目研发进度存在不及前期披露预期的情形，相关进度差异均为公司结合行业环境与战略布局作出的主动优化调整，具体原因及对产品市场开拓、公司经营发展的影响如下：

　　HP518为前列腺癌PROTAC创新药物，为有效规避海外地缘风险、搭建本土化临床与商业化体系，公司主动将该产品临床研究重心由澳大利亚转回国内，致使三期临床试验的启动时间从原预计的2025年年初延后至2026年底；该产品在澳大利亚Ⅰ期入组耗时约17个月，国内Ⅰ/Ⅱ期入组耗时约20个月，国内外各阶段入组周期均处于行业合理区间，开发策略调整虽然使得产品上市、商业化开拓、医保准入等节奏整体顺延，但是本土化临床布局也有效规避了跨境研发运营风险，降低整体研发费用，积累的本土数据更利于后续申报；HP501作为痛风领域URAT1抑制剂，目前国内该靶点赛道竞争日趋白热化，多款同类产品已获批上市或处于上市申报阶段，为避免在红海赛道产生低效资源消耗，经董事会、股东会审议，公司主动暂停该项目研发。此次举措虽使前期研发投入无法通过该产品实现直接收益，相关市场开拓规划也一并终止，但有效实现止损降险，避免后续持续投入进一步扩大经营损失，同时释放研发资源，集中布局优质管线。HP537因资源向临近商业化的核心管线倾斜，进度延期，从原预计的2025年年初延后至2026年底；HP530及HP558因出于风险管控考量已暂停临床试验推进，两款产品虽具备差异化作用机制，但受FAK靶点全球研发进展缓慢、单药疗效尚未充分验证、食管鳞癌领域竞争格局发生变化等因素影响，加之项目均处于临床早期，公司综合研判后作出上述安排。相关项目的临床运营数据与行业常规基本匹配，公司已履行相应的审议程序及信息披露义务。

　　公司始终坚持创新驱动发展战略，依托靶向蛋白降解（TPD）技术平台（包括PROTAC技术、分子胶降解技术等）、氘代药物研发平台及转化医学技术平台等核心平台，聚焦癌症、代谢性疾病及自身免疫性疾病/慢性炎症等具有重大市场潜力、临床需求迫切的治疗领域，构建了覆盖“早期研发—临床开发—商业化落地”的全周期研发体系。报告期内，公司通过差异化的管线布局与高效的临床推进，持续巩固核心竞争力，具体情况如下：

　　在肿瘤领域，公司深耕前列腺癌治疗领域，报告期内，公司首款核心产品氘恩扎鲁胺软胶囊（海纳安?）获得NMPA批准上市，并成功纳入国家医保药品目录；基于氘恩扎鲁胺在mCRPC中的疗效，公司正在布局氘恩扎鲁胺针对高风险生化复发（BCR）的早期前列腺癌适应症，以填补市场空白，满足该类患者的临床需求，提高氘恩扎鲁胺产品的远期销售空间，目前该适应症正处于临床III期准备阶段。同时，为填补标准治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的市场空白，公司前瞻布局了下一代疗法AR PROTAC HP518。

　　在非肿瘤领域，公司依靠小分子平台以及分子降解平台，布局代谢性疾病领域及自身免疫性疾病领域，形成一款目前处于IIa期临床的HP515及多款临床前产品的非肿瘤产品梯队。

　　在代谢性疾病领域，公司聚焦MASH和减重两大全球前沿赛道，核心产品HP515（THR-β激动剂）针对MASH适应症的临床IIa期试验最终分析结果达到主要终点和关键次要终点。在临床前动物实验研究表明，HP515与GLP-1R激动剂联合使用明显进一步改善肝生化和血生化指标，并且在增强减重同时保持瘦体重/体重比方面显示出良好的潜力。联合HP515可以提高GLP-1R激动剂的疗效，减少所需剂量，并将不良反应最小化，为肥胖和MASH提供了一种新的治疗方法。

　　在自身免疫性疾病/慢性炎症领域，公司依托分子降解平台开发了HP570（ VAV1分子胶）及高选择性HC-X049（STAT6 PROTAC），瞄准国内外尚未有上市药物的蓝海靶点，具备成为同类最佳（BIC）的潜力。

　　综上，研发进度的延后客观上使公司面临竞品抢占市场窗口期的压力，增加了未来市场开拓的难度与成本；同时，公司主动暂停高风险、同质化项目，集中资源发力核心业务，有效控制了低效投入，公司通过优化研发策略，搭建起全新的差异化产品矩阵，进一步强化了产品市场竞争力，整体经营情况未受到重大不利影响。

　　（三）说明公司2023-2025年的前五大研发费用支付对象的基本情况，包括名称、采购内容、采购金额、合作历史、合作项目、业务资质及有无关联关系等，如主要支付对象发生变化，说明变化原因。

　　1、公司2023-2025年的前五大研发费用支付对象的基本情况，包括名称、采购内容、采购金额、合作历史、合作项目、业务资质及有无关联关系等

　　（1）2025年的前五大研发费用支付对象

　　注：相关供应商按集团口径列示。

　　2025年度，公司前五大研发供应商采购金额合计2,726.82万元，主要采购内容系在研项目的非临床毒理安全性评价、药代动力学、化合物及药理检测等临床前服务以及I期临床试验研发服务；前五家合作方自2014年-2024年陆续建立合作，均具备开展公司业务相关资质，采购金额随各在研项目研发进度推进发生相应变化。

　　（2）2024年的前五大研发费用支付对象

　　注：相关供应商按集团口径列示

　　2024年度，公司前五大研发供应商采购金额合计5,562.44万元，主要采购内容系HC-1119、HP518等在研项目临床CRO服务、临床前药理毒理研究服务、在研项目API原料及制剂生产服务；前五家合作方自2017年-2022年陆续合作方，均具备开展公司业务相关资质，采购金额变动主要受HC-1119全球三期临床试验中心关闭、研发项目增加原料药及制剂供应商以实施多源供应策略等因素影响。

　　（3）2023年的前五大研发费用支付对象

　　注：相关供应商按集团口径列示。

　　2023年度，公司前五大研发供应商采购金额合计10,161.83万元，主要采购内容系HC-1119、HP518在研项目临床CRO服务、临床前化合物检测、药代药理研究、原料药定制研发及生产服务等；前五大供应商自2016年-2018年陆续开展合作，均具备开展公司业务的相关资质，采购金额随各在研项目研发进度推进发生相应变化。

　　2、如主要支付对象发生变化，说明变化原因

　　2023年-2025年，公司主要研发支付对象如下：

　　公司主要研发供应商变化系研发项目、研发服务内容的不同以及供应商的优化选择所致。（1）公司已建立完善的研发供应商全生命周期管理体系，涵盖供应商准入评估、实时过程管控、年度考核、动态更新及退出机制，结合各在研项目技术难点、试验方案差异、服务商技术优势、历史合作履约情况及市场化比价结果，审慎择优匹配合作供应商，保障研发质量与成本可控；（2）近三年公司各创新药管线研发进度各年推进阶段不同，部分项目逐步完成关键研发节点、阶段性外包服务需求自然回落，同时多个早期及中期创新药项目研发进程加速，临床前化合物检测、药代毒理研究等需求阶段性提升，使得各年度外包服务内容、服务体量及合作主体相应调整；（3）公司持续强化内部研发团队建设，不断提升研发项目管理统筹能力，持续优化研发供应商，进而致近三年度研发服务商采购金额及排名产生合理变动。

　　2023年-2025年，公司主要研发支付对象变化原因具体如下：

　　（四）列示公司上市以来氘恩扎鲁胺、HP501、HP518、HP515、HP537等主要项目的历年研发投入情况，并结合近三年公司委托临床试验服务费、委托非临床试验检测费、材料费的具体构成，对比同行业可比项目，就各在研项目说明各期相关费用支出与公司研发进度、受试者入组进度的匹配性，如受试者人均费用各期波动较大或与同行业存在较大差异，请说明原因

　　1、公司上市以来HC-1119(氘恩扎鲁胺)、HP501、HP518、HP515、HP537等主要项目的历年研发投入情况

　　公司上市以来主要项目的历年研发投入情况如下：

　　单位：万元

　　公司上市以来（2022年-2025年），主要研发项目投入分别为17,177.14万元、16,701.10万元、11,184.77万元和6,858.72万元，占公司各年研发投入占比分别为68.33%、67.27%、64.27%和60.85%。

　　2、近三年公司委托临床试验服务费、委托非临床试验检测费、材料费的具体构成，对比同行业可比项目，就各在研项目各期相关费用支出与公司研发进度、受试者入组进度的匹配性情况

　　经查询同行业可比公司公开披露文件，同行业可比项目通常披露项目所处研发阶段、适应症、临床试验设计、计划入组人数、部分项目的实际入组或试验进展情况，但公司未查询到披露单个项目各年度委托临床试验服务费、委托非临床试验检测费、材料费的案例。仅查询到同行业在肿瘤及非肿瘤领域部分开展临床试验的临床入组人数、临床实验阶段支出及人均费用等测算情况。具体情况如下：

　　（1）2023年-2025年，公司主要研发项目及相关临床试验：

　　（2）委托临床试验服务费

　　公司委托临床试验服务费主要包括研究中心费用、委外临床研究服务费（CRO/SMO服务费等）、样本检测费等。

　　1）委托临床试验服务费与研发进度、受试者入组进度的匹配性

　　2023年-2025年主要研发项目委托临床试验服务费与公司研发进度、受试者入组进度的匹配性如下：

　　单位：万元

　　注：公司采用委托临床试验服务费和当年的在组人数，计算当年受试者人均费用。“当年的在组人数”指该项目已开展的临床试验中，将每例受试者当年的在组时长占该例受试者在该项目总的在组时长的权重进行加总后得出，“在组人数”与“入组人数”不具有直接可比性。

　　公司不同研发项目启动了不同数量的临床试验，每年开展的临床试验侧重也不同，因项目试验处于不同阶段，设计方案和临床入组人数不同，以及国内外临床费用差异等原因，致每年委托临床试验服务费随临床试验的进度和入组进度影响而波动，以上项目的委托临床试验服务费与研发进度、受试者入组进度等情况相对匹配。

　　2023-2025年主要研发项目委托临床试验服务费及受试者人均费用情况如下：

　　HC-1119全球：受全球性公共卫生事件、俄乌冲突等因素影响，2023年全球III期临床试验入组进度放缓，而试验涉及全球多个国家多个中心临床试验，受试者的治疗费用、CRO管理费用等研发费用较多，2024年发生临床试验全球多个研究中心关闭，以及剩余药品回收、销毁等费用，故受试者人均费用较高。

　　HP501：2023-2024年多项II期试验入组推进，入组人数较多，各期人均费用波动较小，整体保持稳定。

　　HP518：澳大利亚I期试验2023年入组推进，2024年完成锁库及中心关闭，海外试验费用较高；国内I/II期试验2024-2025年持续入组，人均费用呈小幅下降趋势，各期波动较小。

　　2）与同行业可比公司同类药物测算的人均费用比较情况

　　同行业公司同类药物的数据来源于各公司公开文件披露的临床试验支出、受试者入组人数、人均受试者费用，海创药业的临床试验支出为上述2023年-2025年委托临床试验服务费，受试者人数为2023年-2025年在组人数。由于未能查询到同行业公司临床支出费用的具体内容、受试者人数计算详细说明，可能会存在与公司临床费用范围，受试者人数计算口径不一致情形。同时受各研发项目适应症选择不同、试验方案不同、具体研发过程的差异等因素影响，各项目人均费用可能会存在较大的差异。

　　临床试验服务费与适应症选择、试验方案、临床入组人数、试验地点等因素相关。海创药业与同行业公司的同类药物测算的人均费用支出情况对比分析如下：

　　① 抗肿瘤药物国内临床研发项目

　　抗肿瘤药物国内临床研发项目方面，公司与同行业可比项目比较情况如下：

　　注：1.君实生物数据来源于君实生物向特定对象发行股票申请文件的审核问询函的回复报告；2.百利天恒数据来源于百利天恒2025年度向特定对象发行A股股票申请文件的审核问询函的回复报告；3.微芯生物数据来源于微芯生物2024年度向特定对象发行A股股票申请文件的审核问询函的回复；4.海创药业临床试验支出为上述2023年-2025年委托临床试验服务费，受试者人数为2023年-2025年在组人数。

　　如上述情况所示，抗肿瘤药物国内临床研发项目的单个受试者平均费用区间约为19.4万元-47.15万元。公司HP518项目国内I/II期临床试验2023年-2025年人均费用为22.18万元，在上述同行业可比项目人均费用区间范围内。

　　②抗肿瘤药物国际临床研发项目

　　抗肿瘤药物国际临床研发项目方面，公司与同行业可比项目比较情况如下：

　　注：1.迪哲医药数据来源于根据迪哲医药向特定对象发行股票申请文件的审核问询函的回复；2.君实生物数据来源于君实生物向特定对象发行股票申请文件的审核问询函的回复报告；3.泽璟制药数据来源于泽璟制药向特定对象发行股票申请文件的审核问询函的回复；4.海创药业临床试验支出为上述2023年-2025年委托临床试验服务费，受试者人数为2023年-2025年在组人数。

　　如上述情况所示，市场上抗肿瘤药物国际临床研发项目的单个受试者平均费用差异较大，同行业公司平均费用区间约为58.00万元-200.00万元。公司HP518澳洲I期临床试验2023年-2025年人均费用为171.12万元，处于上述同行业可比项目平均费用区间范围内；公司HC-1119全球项目人均费用为227.37万元，主要是HC-1119全球III期临床试验受全球性公共卫生事件、俄乌冲突等因素影响，受试者入组进度放缓，且全球试验涉及多个国家多个中心，受试者的治疗费用、CRO管理费等研发费用较多，以及在2024年发生了中心关闭、剩余药品回收、销毁等费用，致公司受试者人均费用相比同行业可比项目高。

　　③非肿瘤药物研发项目

　　非肿瘤药物研发项目方面，公司与同行业可比项目比较情况如下：

　　注：1.泽璟制药数据来源于泽璟制药向特定对象发行股票申请文件的审核问询函的回复；2.百利天恒数据来源于百利天恒2025年度向特定对象发行A股股票申请文件的审核问询函的回复报告；3.鲁抗医药数据来源于鲁抗医药向特定对象发行股票申请文件的审核问询函的回复；4.广生堂数据来源于广生堂向特定对象发行股票的审核问询函的回复；5.海创药业临床试验支出为上述2023年-2025年委托临床试验服务费，受试者人数为2023年-2025年在组人数。经查询同行业公司公开披露文件，未查询到与公司项目相似的代谢疾病相关的临床试验支出、受试者人数、人均费用等数据，上述情况为与非肿瘤药物进行比较。

　　如上述情况所示，非肿瘤药物单个受试者平均费用区间约为6.46万元-29.67万元。公司HP501项目、HP515项目2023年-2025年人均费用分别为7.27万元、6.74万元，与同行业公司不存在较大差异。

　　（2）委托非临床试验检测费

　　委托非临床试验检测费主要包括委托供应商开展药代毒理试验、原料药、制剂的研发服务等

　　2023年-2025年主要研发项目委托非临床试验检测费与公司研发进度、受试者入组进度的匹配性如下：

　　2023年-2025年，公司主要在研项目委托非临床试验检测费分别4,183.45万元、2,298.33万元、1,904.00万元，委托非临床试验检测费的变动与研发进度匹配。

　　（3）材料费用

　　2023年-2025年主要研发项目材料费用与公司研发进度、受试者入组进度的匹配性如下：

　　2023年-2025年，公司主要在研项目材料费用分别120.45万元、292.62万元、174.16万元，材料费用的变动与研发进度匹配。

　　二、会计师核查意见

　　（一）核查程序

　　年审会计师履行了以下核查程序：

　　1、获取2023年-2025年研发供应商采购明细表，复核前五大研发供应商采购金额的准确性，抽取合同查看对应采购内容、合作项目；

　　2、访谈公司管理层，了解前五大研发服务供应商的合作历史，了解近三年前五大研发服务供应商变化的原因；

　　3、通过企查查（https://www.qcc.com/）等渠道查询前五大研发服务供应商基本情况、业务资质、是否与公司存在关联关系；

　　4、获取公司上市以来各年年度报告，了解公司历年研发投入情况；

　　5、获取公司近三年研发投入明细表，查看研发费用的具体构成，复核委托临床试验服务费、委托非临床试验检测费、材料费列示的准确性；

　　6、结合年度报告，并通过管理层访谈，了解近三年主要研发项目进度情况、受试者入组进度，分析近三年研发费用变动的合理性；

　　7、查询同行业可比公司公开披露文件，了解同行业可比项目的相关信息。

　　（二）核查结论

　　经核查，年审会计师认为：

　　1、公司近三年前五大研发费用支付对象的基本情况已明确列示，主要支付对象发生变化具有合理原因；

　　2、公司近三年各期主要在研项目委托临床试验服务费、委托非临床试验检测费、材料费等相关支出与公司研发进度、受试者入组进度相匹配，受试者人均费用波动存在合理原因。公司抗肿瘤药物HP518项目的单个受试者平均费用处于同行业可比项目人均费用区间范围内，HC-1119全球项目的单个受试者平均费用与同行业可比项目存在差异但具有合理原因，非肿瘤药物单个受试者平均费用与同行业可比项目不存在较大差异。

　　三、保荐机构核查意见

　　（一）核查程序

　　1、获取2023年-2025年研发供应商采购明细表，复核前五大研发供应商采购金额的准确性，抽取合同查看对应采购内容、合作项目；

　　2、访谈公司管理层，了解前五大研发服务供应商的合作历史，了解近三年前五大研发服务供应商变化的原因；

　　3、通过企查查（https://www.qcc.com/）等渠道查询前五大研发服务供应商基本情况、业务资质、是否与公司存在关联关系；

　　（下转C78版）