百济神州有限公司关于自愿披露百悦泽·（泽布替尼胶囊）新适应症上市申请 获得受理的公告

　　A股代码：688235   A股简称：百济神州   公告编号：2022-003

　　港股代码：06160   港股简称：百济神州

　　美股代码：BGNE

　　本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。

　　重要内容提示：

　　1、百济神州有限公司（以下简称“公司”）近日收到国家药品监督管理局签发的《受理通知书》，百悦泽?（泽布替尼胶囊）用于治疗华氏巨球蛋白血症成人患者的新适应症上市申请获得受理。

　　2、新适应症上市申请受理后尚需经过技术审评、审批等多个环节，该项新适应症上市申请最终能否获批以及何时获批均具有不确定性，新适应症获批后能否最终实现商业目的也存在一定的不确定性。敬请广大投资者注意潜在的投资风险，公司将按有关规定及时对后续进展情况履行信息披露义务。

　　一、药品基本情况

　　药品通用名：泽布替尼胶囊

　　申请人：百济神州（苏州）生物科技有限公司

　　申请事项：境内生产药品注册上市许可

　　受理号：CYHS2200112国

　　审批结论：根据《中华人民共和国行政许可法》第三十二条的规定，经审查，决定予以受理。

　　二、药品相关情况

　　百悦泽?是一款由公司自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽?的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持久的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽?能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

　　国家药品监督管理局已于2021年6月批准百悦泽?用于治疗R/R WM患者。此次新适应症上市申请有望将百悦泽?的适用范围拓展至一线WM。

　　本次百悦泽?用于治疗华氏巨球蛋白血症成人患者的新适应症的上市申请是基于ASPEN试验结果。ASPEN是一项随机、开放标签、多中心的3期临床试验（NCT03053400），对比了百悦泽?与伊布替尼用于治疗复发/难治性（R/R）或初治（TN）WM患者的数据。

　　经独立审查委员会根据第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会修订版缓解标准（Treon 2015）评估，百悦泽?治疗组在总体意向性治疗人群中的完全缓解（CR）和非常好的部分缓解（VGPR）率为28%（95%置信区间：20，38），而伊布替尼组为19%（95%置信区间：12，28）。尽管两组数据的差异未达到统计学显著性（p值=0.09），但百悦泽?治疗组展现了更高的VGPR率数据，且缓解质量呈现出改善趋势。

　　在ASPEN试验中，与伊布替尼相比，百悦泽?取得了更具优势的安全性数据，特定不良事件的发生率更低，包括房颤/房扑（百悦泽?为2% 对比伊布替尼15%）和大出血（百悦泽?为6%对比伊布替尼9%）。在101例接受百悦泽?治疗的WM患者中，4%的患者因不良事件而终止治疗，14%的患者因不良事件降低用药剂量。

　　三、风险提示

　　由于生物医药行业具有研发周期长、投入大、风险高的特点，公司的药物产品需完成药物早期发现、临床前研究、临床开发、监管审查、生产、商业化推广等多个环节，容易受到一些不确定性因素的影响，包括但不限于公司证明其药物功效和安全性的能力、药物的临床结果、药监部门审查流程对临床试验的启动、时间表和进展的影响以及药物或新适应症上市申请技术审评及审批的进展、公司获得和维护其药物和技术的知识产权的能力、公司依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况、公司取得监管审批和商业化药品的有限经验、公司获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和实现盈利的能力、新冠肺炎对公司生产经营活动带来的影响等。因此，该项新适应症上市申请最终能否获批以及何时获批均具有不确定性，新适应症获批后能否最终实现商业目的也存在一定的不确定性。

　　敬请广大投资者注意潜在的投资风险，公司将按有关规定及时对后续进展情况履行信息披露义务。

　　特此公告。

　　百济神州有限公司董事会

　　2022年1月21日